Nat Cancer：放疗“唤醒”树突状细胞，为实体瘤CAR-T提供局部“加油站”

西奈山伊坎医学院的研究人员发现了一种有前景的新方法，可改善CAR-T细胞疗法对肺癌、黑色素瘤等实体瘤的治疗效果。该研究发表于《自然·癌症》（Nature Cancer）杂志，结果表明聚焦放疗（一种通过高能量束杀伤快速增殖癌细胞的目标疗法）能够帮助CAR-T细胞在肿瘤内部存活更长时间并更有效地发挥作用。

CAR-T细胞为何在实体瘤中表现不佳

CAR-T细胞疗法包括从患者体内提取T细胞（一种免疫细胞），在实验室中对其进行重新编程以对抗癌症，然后将其回输到患者体内。该疗法已改变了一些血液癌症的治疗格局，但对肺癌、黑色素瘤等实体瘤效果不佳。实体瘤患者通常肿瘤负荷大、对治疗耐药，CAR-T细胞失败的核心原因之一是它们在肿瘤中无法持久存留或扩增到足以清除肿瘤的程度。即使CAR-T细胞最初能够到达肿瘤，它们的数量在完成任务之前就会急剧减少。

放疗如何增强免疫支持

研究团队发现，肿瘤放疗产生了意想不到的效果：它将树突状细胞（免疫系统中最强大的抗原呈递细胞）转变成了肿瘤内部为CAR-T细胞提供局部刺激的来源。

在晚期肺癌和黑色素瘤小鼠模型中，放疗促使树突状细胞捕获完整的肿瘤表面蛋白并将其展示在自己细胞膜上，这一过程被称为 “抗原着装”（antigen dressing）。随后，这些携带抗原的树突状细胞与CAR-T细胞上的嵌合受体（实验室设计的赋予细胞靶向特定蛋白能力的蛋白质）结合，使CAR-T细胞在肿瘤内存活并增殖数周。其结果是，单独CAR-T细胞无法清除的晚期肺部肿瘤得到了持久控制。

意外获益与安全性信号

“这项研究表明，放疗不仅能杀死癌细胞，还能增强细胞疗法。”该研究的通讯作者 Jalal Ahmed 医学博士/哲学博士说。他是西奈山伊坎医学院免疫学与免疫治疗系及放射肿瘤学系的助理教授。“我们发现树突状细胞可以用肿瘤蛋白装扮自己，并通过工程化受体直接扩增CAR-T细胞。这完全出乎意料——树突状细胞通常通过完全不同的机制与T细胞相互作用。”

第二个发现解决了该领域最紧迫的安全性挑战之一。研究人员发现，CAR-T细胞的反应基本上局限于受照射的肿瘤。CAR-T细胞在肿瘤内扩增，但在邻近的健康组织中并未变得更加活跃，即使这些组织表达与CAR-T细胞靶向相同的蛋白质。

对健康器官的“靶上”活性一直是实体瘤CAR-T细胞疗法最严重的安全障碍之一，并已导致多项临床试验终止。通过选择性地将CAR-T细胞活性集中于肿瘤，聚焦放疗可能允许以更低、更安全的CAR-T细胞剂量治疗晚期肿瘤。

“引人注目的是，放疗不仅增强免疫反应，它还告诉免疫系统该在哪里行动。”该研究的共同作者 Miriam Merad 医学博士/哲学博士说。她是Robin Chemers Neustein免疫学教授、西奈山伊坎医学院免疫学与免疫治疗系主任。“将CAR-T细胞扩增限制在肿瘤内，可能为实体瘤开启新一代更安全的细胞疗法。”

走向患者与下一步

这种方法对目前治疗选择有限的转移性实体瘤患者尤其有意义。研究中使用的放疗设备在全球癌症中心都有配备，意味着该策略无需新设备、新药物或新基础设施即可在临床试验中进行测试。

“这项工作表明，准备肿瘤微环境对于优化CAR-T细胞疗效非常重要。”该研究的共同作者 Michel Sadelain 医学博士/哲学博士说。他曾任职于纪念斯隆凯特琳癌症中心，现任哥伦比亚大学细胞工程与治疗研究所创始主任。“放疗可能提供了一种帮助CAR-T细胞在实体瘤中取得成功的实用方法。”

研究人员提醒说，这些发现仍处于临床前阶段，必须在人体临床试验中进行验证。该团队目前正在致力于定义“抗原着装”的分子机制，识别树突状细胞用来维持CAR-T细胞存活的信号，并将该方法转化用于晚期实体瘤患者的试验。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Sophia Navarre et al, Tumor irradiation promotes antigen dressing of dendritic cells to enhance CAR T cell persistence and efficacy in lung metastases, Nature Cancer (2026). DOI: 10.1038/s43018-026-01167-6.