母乳喂养再添好处，《Cell》揭示其可预防婴儿重症呼吸道感染

母乳喂养可降低婴儿严重下呼吸道感染（sLRI）的风险——sLRI是全球婴儿发病和死亡的主要原因之一。然而，母乳的保护机制远不止分泌型IgA或乳铁蛋白的直接抗菌作用。

2026年8月3日，澳大利亚昆士兰大学Simon Phipps团队在Cell 在线发表题为Milk osteopontin alters the infant microbiome to drive DC hematopoiesis and disease tolerance的研究论文。

该研究揭示了乳源性骨桥蛋白（OPN）的全新保护机制：它通过肠道菌群-代谢物-造血轴“远程遥控”训练肺部免疫系统，赋予宿主疾病耐受性而非直接杀菌能力。

OPN：母乳中的“免疫训练师”

OPN在人初乳和过渡乳中含量极高。临床研究已显示，添加牛源OPN的婴儿配方奶粉可降低发热发生率和增加循环T细胞数量，但其作用机制一直不明确。

本研究利用交叉后胎移植模型——将OPN基因足够的仔鼠移植至OPN缺乏的母鼠——精确分离乳源性OPN的作用。结果发现，缺乏乳源性OPN的新生小鼠对病毒性（PVM，小鼠RSV同源病毒）和细菌性（肺炎链球菌）sLRI的易感性显著增加。

文章模式图（图源自Cell ）

肠道-肺轴：PLA是关键信使

口服补充OPN可减轻疾病严重程度，并伴随肠道中乳杆菌属菌群数量增加以及血清3-苯基丙酸（PLA）水平升高。PLA是一种由肠道菌群产生的代谢物，同时也是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的激动剂。

PLA训练肺部DC造血

补充PLA或PPARγ激动剂罗西格列酮可通过气道上皮来源的趋化因子配体25（CCL25）介导的淋巴样-髓样前体细胞招募，恢复肺部树突状细胞（DC）的造血功能。这些DC不是直接杀灭病原体，而是建立支持性的肺微环境，增强疾病耐受性。

由PLA诱导的DC造血功能和疾病耐受性受到浆细胞样DC清除、干细胞因子免疫中和或气道上皮Flt3L基因敲除的影响而减弱，证实了该信号轴的完整性。

意义

需要客观指出的是：该研究目前主要在小鼠模型中验证，OPN和PLA在人类婴儿中的保护效应和安全性仍需临床试验确认。此外，PPARγ激动剂罗西格列酮在婴幼儿中的使用需要谨慎评估。

尽管如此，这项研究为理解母乳的保护机制提供了革命性的新视角：它揭示了母乳中的OPN并非直接“参战”抗感染，而是通过“肠道菌群-代谢物-造血轴”远程训练肺部免疫系统，建立疾病耐受性。对于无法获得母乳喂养的婴儿而言，添加OPN或PLA的配方奶粉可能提供类似的免疫训练效益，降低重症呼吸道感染的风险。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00820-2