鲁向锋/顾东风合作最新Nature子刊

2019年，高盐饮食（HSD）被列为造成全球疾病负担的首要饮食诱因，其对心血管疾病（CVD）的发病率和死亡率的升高作用尤为显著。高盐饮食对心血管系统的有害影响，主要源于高盐诱导的血压（BP）升高。但不同个体对盐的血压反应存在差异：部分人群的血压会随盐摄入量发生剧烈波动，该现象被定义为血压盐敏感性（SSBP）；且不同盐敏感程度人群的心血管疾病风险也有所不同。

高盐诱导血压升高及盐敏感性高血压发生的机制，与交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能紊乱密切相关。此外，本团队牵头开展的盐敏感性遗传流行病学协作研究（GenSalt），为揭示血压盐敏感性的遗传易感性及其他风险影响因素提供了重要见解。

近年来，基于动物实验的多组学研究进一步拓展了对膳食盐、血压调控及相关生物学过程之间关联的认知。其中，肠道菌群及其代谢产物在上述过程中的核心作用得到了广泛关注。例如，一项大鼠实验研究发现，高盐饮食可通过降低脆弱拟杆菌和花生四烯酸的水平，导致皮质酮含量上升，最终引发血压升高。这一结果也凸显了肠道菌群与代谢产物之间的相互作用，在盐敏感性高血压调控中具有潜在意义。

研究总体流程图（摘自nature communications）

尽管相关研究已取得上述进展，但影响人类血压盐敏感性的特异性菌群-代谢产物通路仍未明确，且对盐敏感性高血压精准防控与治疗至关重要的核心代谢生物标志物，也尚未被筛选鉴定。为填补这一研究空白，本研究旨在揭示肠道菌群与代谢产物在血压盐敏感性中的作用。

研究具体分为以下四个部分：依托多中心临床试验——代谢组、微生物组与膳食盐干预研究（MetaSalt），分析膳食盐对肠道菌群和血浆代谢产物的影响，并筛选与血压盐敏感性相关的潜在菌群-代谢产物通路；在另一项膳食盐干预试验（GenSalt研究）中，对上述研究结果进行验证；鉴于代谢产物相比肠道菌群更易实现定量检测，且有望成为可靠的生物标志物或治疗靶点，通过大鼠实验验证了与血压盐敏感性密切相关的核心代谢产物对血压的调控作用；基于前瞻性队列研究，在真实场景中评估了核心代谢产物对血压状态进展及高血压发病风险的影响。