Cell Stem Cell：王金勇团队开发CAR‑iNK祖细胞疗法，有效治疗白血病且防复发

降低化疗后的复发率，仍是提高癌症治疗效果的一大挑战。

2026年2月24日，中国科学院动物研究所王金勇、张梦云、王童洁、北京干细胞与再生医学研究院胡房晓共同通讯在Cell Stem Cell在线发表题为“Pluripotent stem cell-derived CAR-NK progenitor therapy targets minimal residual disease and prevents relapse in leukemia models”的研究论文。该研究开发出了多能干细胞诱导来源的 CAR‑iNK 祖细胞（CAR-iNKP）疗法，实现体内大规模产生持续时间久的CAR-iNK细胞。

传统化疗联合低剂量、单剂CAR-iNKP细胞输注，就可实现有效清除B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）肿瘤残留病灶，在动物模型上显著降低肿瘤复发率。

自然杀伤细胞(NK)和嵌合抗原受体(CAR)-NK细胞已经广泛用于治疗癌症患者的临床试验。自体输注的免疫相容性NK细胞在外周血(PB)中持续约2周。常规NK细胞治疗需要高剂量和重复输注以增强治疗效果。高剂量和多次输注的要求直接增加了NK细胞治疗的成本和复杂性，最终影响其长期疗效、可负担性和可及性。

常规放疗、化疗和CAR-T细胞治疗后的微小残留病(MRD)是癌症复发的主要原因。研究表明，NK细胞活性和肿瘤发病率之间存在显著的负相关。此外，NK细胞功能障碍是肿瘤复发和转移的关键因素，放疗或化疗后的NK细胞输注可以有效降低患者的复发率。因此，NK细胞有可能消除MRD。

机理模式图（图源自Cell Stem Cell）

在这里，研究人员在白血病模型中开发了多能干细胞衍生的诱导自然杀伤(NK)谱系定向祖细胞(iNKP)治疗。该研究通过类器官培养系统产生了大量的iNKP细胞。iNKP细胞经工程改造后表达C-X-C基序趋化因子受体4 (CXCR4)和嵌合抗原受体(CARs)，有效迁移至骨髓并产生CAR-iNK细胞，该细胞在多个器官和外周血中持续存在超过80天。值得注意的是，CAR-iNKP细胞输注精确地保护了动物免受肿瘤攻击。此外，在人类CD19+ B-ALL和CD7+ T-ALL荷瘤动物中，常规化疗后单次低剂量输注CAR-iNKP细胞减少了微小残留病，并显著预防了癌症复发。CAR-iNKP细胞治疗解决了传统CAR-NK细胞输注的局限性，并为人类癌症治疗的未来应用提供了新的策略。

参考消息：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00035-4