Neuron：罗敏敏团队揭示卒中后疼痛长期维持的新机制
来源：iNature 2026-09-30 14:15
该研究鉴定了一个小胶质细胞骨桥蛋白（SPP1）-整合素β1反馈程序，该程序在丘脑出血后维持机械异常性疼痛。
卒中后中枢性疼痛（CPSP）代表稳态恢复的失败，但急性损伤如何转变为慢性疼痛仍难以捉摸。
2026年9月28日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队在Neuron（IF=18.2）在线发表题为A microglial SPP1-ITGB1 feedback loop sustains thalamic hyperexcitability and post-stroke pain的研究论文。
该研究鉴定了一个小胶质细胞骨桥蛋白（SPP1）-整合素β1反馈程序，该程序在丘脑出血后维持机械异常性疼痛。遗传和药理学实验将CC趋化因子信号置于骨桥蛋白下游，并表明广泛的CC趋化因子抑制可减轻异常性疼痛和病灶周围神经元过度兴奋。
卒中仍然是全球成人残疾和死亡的主要原因之一。尽管急性医疗护理的进步显著提高了生存率，但这种进步使长期神经系统并发症日益突出，给康复带来深远挑战。在这些后遗症中，卒中后中枢性疼痛（CPSP）是一种特别令人衰弱的综合征。CPSP以高患病率、持续性和对治疗干预的抵抗性为特征，估计影响8%–35%的卒中幸存者。
患者遭受自发性持续性疼痛、机械异常性疼痛以及共病的焦虑和抑郁，这一系列症状严重损害日常功能和康复结局。当前管理依赖于传统镇痛药，仅提供有限缓解，凸显了明确驱动这一难治性病症的精确细胞和分子机制的紧迫性。
机理模式图（图源自Neuron ）
在此，研究人员将小胶质细胞来源的分泌型磷蛋白1（SPP1）鉴定为小鼠CPSP样行为的关键慢性化开关。出血诱导的ATP释放激活P2X7受体，触发小胶质细胞中强效的SPP1表达。这参与一个自我放大的自分泌整合素β1（ITGB1）信号环路，维持富含趋化因子的促伤害性微环境。
光遗传学激活这种小胶质细胞状态足以在无损伤情况下诱导机械异常性疼痛和丘脑过度兴奋。遗传和药理学剖析揭示了一个关键的时间分离：虽然SPP1被急性诱导，但其通过ITGB1的信号传导是维持慢性疼痛所特异需要的。这些发现将SPP1-ITGB1轴确定为适应不良性感觉可塑性的基本驱动因素和难治性中枢性疼痛的有前景治疗靶点。
该研究由北京脑科学与类脑研究所的罗敏敏实验室博士后戴睿成和博士后吴文婷等共同完成，北京脑科学与类脑研究所基因组学中心周向宇、光学影像中心高辛未和罗敏敏实验室周钰博士对工作做出重要贡献。
参考消息：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00679-3
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