Cell子刊：中山大学陈明远团队揭示EBV裂解复制新机制

mRNA的5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰参与调控多种细胞功能与病毒生物学过程。EB病毒（EBV）与多种恶性肿瘤存在病因关联，鼻咽癌（NPC）即为其中之一；病毒潜伏感染与裂解期复制均在鼻咽癌发病机制中发挥关键作用。

2026年6月17日，中山大学陈明远唯一通讯在Cell Reports在线发表题为“NSUN2-mediated m5C modification of BHLF1 RNA facilitates the lytic replication of Epstein-Barr virus”的研究论文。本研究发现，在患者来源异种移植瘤组织以及EBV裂解感染阶段的NPC细胞中，EBV基因BHLF1转录本存在大量m5C修饰。

机制层面，NSUN2负责催化EBVBHLF1RNA发生m5C修饰；该修饰一方面提升转录本稳定性，另一方面通过募集DNA甲基转移酶1（DNMT1），促进EBV裂解复制起点区域（邻近m5C修饰位点）的DNA甲基化，进而利于BZLF1蛋白结合，最终高效促进EBV裂解复制。综上，本研究揭示了m5C修饰调控EBV生命周期的分子机制，并阐明RNAm5C修饰与DNA甲基化之间的交互作用在调控病毒复制过程中的重要意义。

目前已在各类RNA上发现超过170种化学修饰。这类修饰通过调控RNA代谢的多个关键环节，在生理及病理过程中发挥重要作用。其中，5-甲基胞嘧啶（m5C）是分布最广泛的RNA修饰之一。介导m5C修饰生成的核心酶为NOP2/SUN（NSUN）家族蛋白，此外DNA甲基转移酶同源蛋白DNMT2也可作为RNA甲基转移酶参与该修饰过程。近年来针对m5C修饰的表观转录组研究证实，m5C可关键调控病毒RNA的命运与功能，影响病毒基因表达、复制及宿主-病毒互作。

EB病毒（EBV）是首个被发现的人类致瘤病毒，与鼻咽癌（NPC）、B细胞淋巴瘤及胃癌密切相关。EBV侵入宿主细胞后可进入潜伏感染阶段或裂解复制阶段，两个阶段病毒蛋白表达模式存在显著差异。外界刺激可诱导病毒由潜伏状态切换至裂解状态。裂解激活早期，即刻早期裂解基因BZLF1与BRLF1启动表达，二者是启动病毒复制程序、产生感染性病毒颗粒的核心分子。已有研究证实，DNA甲基化与RNAm6A修饰可调控BZLF1、BRLF1的表达与功能。m5C作为另一类重要表观转录修饰，近期也被证实可关键调控病毒RNA的功能与命运。既往研究通过纯化感染细胞内天然EBER转录本并结合质谱分析，证实EBV编码非编码RNAEBER1存在m5C修饰。但目前尚不明确EBV其他RNA是否携带m5C修饰，以及该类修饰如何调控鼻咽癌中病毒基因表达与复制。

图形摘要（图源自Cell Reports ）

本研究发现，在鼻咽癌患者来源异种移植瘤（PDX）组织与EBV裂解激活的细胞中，EBV基因BHLF1转录本存在高水平m5C修饰，并证实NSUN2是催化BHLF1RNA发生m5C修饰的核心甲基转移酶（“写入器”），进而促进EBV裂解复制。综上，本研究阐明RNAm5C修饰调控鼻咽癌中EBV生命周期的分子机制，为病毒复制的表观转录调控提供新的研究思路。

参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117562