突破 AGA 瓶颈！同济江华 / 李宇飞团队 HDAC1 纳米囊泡微针双通路促毛发生长

2026 年 1 月 5 日，同济大学江华 / 李宇飞团队在生物材料顶刊 Biomaterials发表研究论文，创新性地将 HDAC1 过表达真皮乳头细胞源性纳米囊泡与可溶解微针结合，通过靶向调控 p53 和 Wnt/β-catenin 信号通路，为雄激素性脱发（AGA）提供了高效微创的新型治疗策略。

作为最常见的非瘢痕性脱发，AGA 全球男性发病率达 50%，受遗传、雄激素代谢异常等多重因素影响，毛囊逐渐微小化。现有药物和手术治疗存在疗效有限、副作用明显等问题，亟需安全有效的新疗法。

研究发现，细胞源性纳米囊泡（CNVs）中，真皮乳头细胞源性纳米囊泡（DPC-NVs）具有更强的细胞内化能力和靶向特异性，是理想递送载体。蛋白质组学分析证实，AGA 患者脱发区域 HDAC1 表达显著下调，而 HDAC1 作为关键表观遗传调控因子，对维持细胞周期稳态、抑制细胞衰老至关重要，其缺失是毛囊微小化的重要诱因。

为实现 HDAC1 精准长效递送，团队构建 HDAC1 过表达纳米囊泡（HDAC1OE@NV），并负载于透明质酸甲基丙烯酰酯（HAMA）可溶解微针中。该微针机械强度优异，可高效穿透皮肤屏障，在毛囊微环境快速溶解，实现纳米囊泡 10 天长效缓释，累计释放率超 80%。体外实验显示，HDAC1OE@NV 能显著提升 DHT 损伤的真皮乳头细胞增殖与迁移能力，抑制细胞衰老和凋亡，机制与下调 p53 信号通路、激活 Wnt/β-catenin 信号通路相关。

HDAC1@NVs对DHT损伤DPCs的保护作用（图源自 Biomaterials ）

在 AGA 小鼠模型中，单次应用该微针贴片的疗效优于传统米诺地尔（连续 21 天外用）。治疗 21 天后，小鼠背部毛发覆盖率、密度及毛干直径显著提升，毛囊数量增加且多数进入生长期，皮肤组织中增殖标志物 Ki67 表达上调，炎症因子 TNF-α 水平降低，毛囊微环境改善明显。该系统生物安全性良好，体内无明显毒性蓄积，为临床转化奠定基础。

该研究通过生物工程与递送系统创新融合，阐明了 HDAC1 在 AGA 发病中的关键作用，构建了兼具靶向性、微创性和长效性的新型治疗平台。这一Cell- free 疗法规避了干细胞治疗的肿瘤发生风险，解决了传统纳米囊泡半衰期短、递送效率低的难题，为 AGA 临床治疗提供了全新思路，具有重要转化应用价值。

参考消息：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123969