Cell Metab：破解癌细胞“运动密码”，香港中文大学于君团队最新进展
来源：iNature 2026-02-11 14:13
该研究表明，区室化的BCAA代谢通过UMP介导的波形蛋白的稳定来调节结直肠癌的传播，导致促迁移特征。通过饮食限制或改变UMP生物合成抑制剂的用途来靶向BCAA代谢可阻止结直肠癌的传播。
结肠直肠癌(CRC)是世界范围内的主要癌症。转移性CRC的生存率仍然不佳，5年生存率< 15%。然而，针对转移的策略落后于原发性癌症，突出了未满足的需求。
2026年2月6日，香港中文大学Wong Chi Chun、于君、香港浸会大学蔡宗苇共同通讯在Cell Metabolism （IF=30.9）在线发表题为Compartmentalized branched-chain amino acid metabolism orchestrates colorectal cancer dissemination via an UMP-vimentin axis的研究论文。该研究表明区室化的支链氨基酸代谢通过UMP-波形蛋白（vimentin）轴控制结直肠癌的扩散。
该研究表明，区室化的BCAA代谢通过UMP介导的波形蛋白的稳定来调节结直肠癌的传播，导致促迁移特征。通过饮食限制或改变UMP生物合成抑制剂的用途来靶向BCAA代谢可阻止结直肠癌的传播。区室化的BCAA代谢是存活率低的泛癌生物标志物。
支链氨基酸(BCAAs)是一种包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸在内的三种必需氨基酸，富含于动物性食物中，通常作为膳食补充剂。BCAA代谢以组织特异性的方式有差异地调节肿瘤发生。抑制BCAA分解代谢通过mTORC1激活诱发肝细胞癌。相比之下，BCAA代谢对于胰腺癌细胞支持蛋白质合成和能量产生至关重要。然而，BCAA代谢在肿瘤转移中的作用在很大程度上尚不清楚。
机理模式图（图源自Cell Metabolism ）
BCAA分解代谢的第一步涉及BCAA转氨酶(BCAT)，它被分成胞质和线粒体两部分。研究人员发现BCAA分解代谢调节结直肠癌的EMT和癌症扩散。胞质BCAT (BCAT1)在体外驱动细胞迁移和EMT，在体内驱动癌症扩散，而线粒体BCAT (BCAT2)的功能是抑制癌症扩散。BCAT1和BCAT2亚细胞定位的互换，表明BCAT活性在调节CRC细胞迁移和EMT中的作用。
从机理上讲，BCAA流通过胞质和线粒体BCATs，反向调节尿苷一磷酸(UMP)的生物合成。UMP结合波形蛋白并保护其免受蛋白酶体降解，从而促进细胞迁移和EMT。最后，证明了BCAA限制或抑制BCAT1表达的结直肠癌细胞中UMP生物合成抑制了体内癌症扩散，强调了晚期结直肠癌个体化干预的潜在策略。
参考消息：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00007-0
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