Circ Res：上海交通大学高平进等揭示B1a细胞-IgM轴在高血压中的保护性免疫机制

高血压是全球死亡的主要危险因素，日益被认为涉及先天性和适应性免疫机制。研究表明，缺乏T细胞和B细胞的小鼠免受高血压和血管功能障碍的影响。T细胞而非B细胞的过继转移恢复了这些小鼠的高血压表型，确立了T细胞在高血压发展中的关键作用。

T细胞分泌炎性细胞因子如IL-17a、IFNγ和TNFα，最终改变血管、肾脏和心脏的重塑、功能障碍和纤维化，从而参与血压调节。相比之下，B细胞在高血压中的作用仍未完全明确。

长期以来，临床研究已将人类高血压与血清IgG和IgA水平升高相关联。最近在动物模型中的工作报道了高血压中IgG和IgE水平升高。IgE可通过FcɛR1信号激活肥大细胞，导致IL-6产生和内皮功能障碍，从而促进高血压。

尽管有这些观察，产生免疫球蛋白的B细胞和其他免疫球蛋白亚型在高血压中的病理生理相关性在很大程度上仍未被探索。

机理模式图（图源自Circulation Research）

在该研究中，研究人员发现Ang II诱导腹膜B1a细胞群体减少。B1a细胞严重减少的CD19缺陷小鼠加剧了Ang II诱导的高血压和血管损伤。B1a细胞而非B2细胞的过继转移可防止Ang II输注引起的高血压和血管损伤。

体外数据显示，B1a细胞和天然IgM抑制CD4⁺ T细胞活化和IFNγ产生。此外，转移不分泌IgM的B1a细胞阻断了针对Ang II刺激的保护现象。因此，该研究确立了B1a细胞作为高血压中关键的保护性亚群，并揭示了一个控制血压的新型免疫调控轴。

该研究由上海交通大学医学院瑞金医院/上海市高血压研究所完成。上海交通大学医学院瑞金医院陈晓卉助理研究员、林静蓉副教授、张泽辈助理研究员为共同第一作者，上海交通大学医学院瑞金医院高平进教授、陈晓卉助理研究员及英国爱丁堡大学Tomasz Guzik教授为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的支持。

参考消息：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCRESAHA.125.328062