Nature和Nature Cancer两篇论文双管齐下：新型CAR-T细胞疗法同时剿灭脑瘤和“帮凶”免疫细胞
来源：生物谷原创 2026-07-09 10:09
两项研究共同突出了GPNMB作为跨癌种有前景靶点的潜力，并为将该策略转化给患者奠定了基础。
麦克马斯特大学的研究人员开发出一种全新的癌症免疫治疗策略，能够同时攻击致命的脑肿瘤以及那些帮助肿瘤生长的免疫细胞。
该研究发表于《Nature》，聚焦于胶质母细胞瘤——一种最具侵袭性且最难治的癌症，以及一种名为巨噬细胞的免疫细胞。巨噬细胞通常帮助身体抵御感染，但胶质母细胞瘤可以“劫持”这些细胞，利用它们促进肿瘤生长、抑制免疫攻击并抵抗治疗。
研究人员在癌细胞和这些促肿瘤巨噬细胞上均发现了糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）。这提供了一个独特的机会，可以设计一种同时靶向肿瘤本身以及维持其生存的免疫微环境的疗法。
通过使用嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），研究团队展示了CAR-T细胞如何识别GPNMB，并在两个战线同时攻击肿瘤。
靶向肿瘤的“支持系统”
“我们不应将肿瘤仅仅视为一团癌细胞，而应将胶质母细胞瘤视为一个相互关联的肿瘤-免疫生态系统。”该研究资深作者、麦克马斯特大学外科学教授Sheila Singh说。“我们的方法同时攻击肿瘤和使其得以生存的环境。我们不仅针对癌细胞本身，还清除了那些帮助肿瘤逃避治疗的免疫细胞。”
在多个胶质母细胞瘤临床前模型（包括从人类患者肿瘤中生长的模型）中，该疗法清除了可检测到的肿瘤，并使这些模型获得了长期无病生存。
这项研究建立在早期开发靶向GPNMB的CAR-T疗法的工作基础上，其中包括由卡尔加里大学研究人员牵头的一项针对转移性肉瘤（一种起源于结缔组织的癌症）的首个人体临床试验。
通向患者的更广阔路径
该试验的详细结果同期发表于《Nature Cancer》。两项研究共同突出了GPNMB作为跨癌种有前景靶点的潜力，并为将该策略转化给患者奠定了基础。
“CAR-T细胞疗法在一些血癌中已显示有效，但将这一成功转化到脑肿瘤一直很困难。”共同第一作者、麦克马斯特大学MD/PhD候选人Shan Grewal说。“大多数方法仅专注于杀死癌细胞。我们的工作提示，我们可能还需要瓦解帮助肿瘤生存的免疫支持系统。”
研究人员强调，该疗法在进入临床试验之前还需要更多工作。伦敦国王学院、西北大学、卡尔加里大学、多伦多大学和多伦多病童医院的研究人员参与了该合作。（生物谷Bioon.com）
参考文献：
Neil Savage et al, Dual tumour–myeloid targeting of glioblastoma with GPNMB CAR-T cells, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10641-1.
Franz J. Zemp et al, GPNMB-directed CAR T cell therapy against MiT/TFE-family fusion-driven solid tumors, Nature Cancer (2026). DOI: 10.1038/s43018-026-01194-3.
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