靶向IL-5生物制剂美泊利珠单抗来到中国，着眼更多嗜酸粒细胞增多引起的炎性疾病治疗难点

2022年11月5-10日，全球首个靶向人抗白介素-5（IL-5）单克隆抗体新可来（通用名：美泊利珠单抗注射液）再度亮相第五届进博会。2021年进博会首秀后，得益于进博会的“溢出”效应，新可来随即在中国获批用于成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）这一罕见疾病，随后首批处方正式落地。今年的进博舞台不仅是新可来跨越首展到首处的精彩亮相，其所展现的在重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）、高嗜酸粒细胞综合征（HES）和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRwNP）等一系列由嗜酸粒细胞增多引起的炎性疾病治疗上的未来前景和巨大潜力，成为行业的关注焦点和热议话题。

副总裁、GSK中国总经理齐欣表示：“GSK始终致力于以患者为中心，为中国患者带来更先进的药物，包括全球首创或者填补中国患者需求空白的创新产品。美泊利珠单抗是GSK在特药领域寄予厚望的一款重磅产品，它在与嗜酸粒细胞相关的一系列炎性疾病治疗和未来应用中表现出巨大潜力，值得期待。未来，我们将持续推进临床研究，不断拓展适应症，同时也期待借助进博会的溢出效应，为更多受累于嗜酸粒细胞增多引起的炎性疾病的中国患者提供治疗新选择，以践行我们心系患者、勇于担当的企业社会责任。”

嗜酸粒细胞，人体健康的“双刃剑”

嗜酸粒细胞广泛分布于体内各个靶器官，在健康和疾病中均发挥重要的作用。它是终末分化的、骨髓来源的、含颗粒的一种多功能的白细胞，参与宿主抗寄生虫感染的保护性免疫应答及过敏性疾病的免疫病理生理过程。对于人体健康来说，嗜酸粒细胞是一把“双刃剑”，需维持在正常范围内，正常水平的嗜酸粒细胞对人体有益，过多则有害。嗜酸粒细胞过度增殖可见于多种疾病，并可能是疾病的危险信号，包括EGPA、哮喘及嗜酸性粒细胞性慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性气道炎症等。

“既往研究发现重度嗜酸粒细胞性哮喘以血液和组织中的嗜酸粒细胞性炎症为主要特征，包括由过敏性或非过敏性触发因素驱动。在重度哮喘患者中，约83.8%患者是嗜酸粒细胞炎症所致，是重度哮喘最常见的内型。血嗜酸粒细胞是重度嗜酸粒细胞性哮喘诊断和评估预后的重要生物标志物，升高可提示急性发作，识别高危患者，计数越高，哮喘急性发作风险越高，预后越差。”上海交通大学医学院附属仁济医院变态反应科郭胤仕教授表示。

靶向IL-5，美泊利珠单抗可降低嗜酸粒细胞水平至正常

白介素-5（IL-5）是调控嗜酸粒细胞的关键细胞因子，对嗜酸粒细胞的成熟、增殖和存活有直接作用。当人体内发生2型炎症时，IL-5 信号从组织传导至骨髓可促进嗜酸粒细胞成熟并增加循环嗜酸粒细胞数量。因此，阻断IL-5与嗜酸粒细胞表面受体结合，可以使嗜酸粒细胞绝对计数持续减少，从而减少嗜酸粒细胞所介导的炎症和组织损伤。

美泊利珠单抗的治疗靶标正是IL-5，它通过与IL-5结合，阻断其与嗜酸粒细胞表面受体的结合，抑制嗜酸粒细胞的生物活性并使其数量持续降低至正常水平，从而减少嗜酸粒细胞所介导的炎症和组织损伤，达到治疗EGPA及一系列由嗜酸性粒细胞增多引起的炎性疾病的目的。北京协和医院风湿免疫科田新平教授说：“既往EGPA的标准治疗方案包括激素和免疫抑制剂治疗。然而，使用这一方案治疗多数患者的缓解期较短或复发率较高，疾病控制情况不理想。同时还存在因长期使用口服糖皮质激素导致的多种副作用问题，如感染、肥胖、骨质疏松、糖尿病、高血压等。靶向生物制剂可有效降低外周血嗜酸粒细胞，延长疾病缓解期并减少复发，同时显著降低激素治疗剂量。”

破解困局，靶向生物制剂未来潜力可期

同样的治疗困局也存在于重度嗜酸粒细胞性哮喘这一类与嗜酸粒细胞相关的炎性疾病。复旦大学附属中山医院呼吸科金美玲教授表示：“我们也面临着传统吸入药物的治疗困境，重度嗜酸粒细胞性哮喘即使规范治疗仍难达到哮喘控制，甚至发生合并症，一旦激素减量，患者又会反复发作。”

“然而嗜酸粒细胞相关疾病临床表现差异大，容易漏诊和误诊，早期正确诊断鉴别和规范化治疗对改善预后具有重要意义。因此，我们的首要任务是提高嗜酸粒细胞相关疾病的准确诊断水平，才能更好地为患者选择更加精准的规范化生物治疗，在未来发挥靶向生物制剂在这一领域的治疗潜力。”金美玲教授补充道。

副总裁、GSK中国医学事务负责人 Pauline Ng博士说：“精准的生物制剂靶向治疗可以给与嗜酸粒细胞相关的一系列炎性疾病患者带来显著的临床获益，包括症状缓解、减少复发、降低激素使用量以提高安全性等，是这一领域非常有前景的临床研究和应用方向。目前美泊利珠单抗已在美国等全球多个国家获批用于治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘、高嗜酸粒细胞综合征（HES）和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等。我们相信在不远的未来，它将为中国患者带来更多新希望和新选择。”

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