J Hepatol：降糖也要"快准狠"，中国学者揭示T2DM患者HbA1c快速下降轨迹或可降低肝病风险

来源：iNature 2026-07-13 09:47

时间加权平均HbA1c、血糖良好控制累积时长、HbA1c变异性及其轨迹与T2DM患者的LREs相关。对于基线HbA1c较高的患者，快速下降型轨迹可能降低其LREs风险。

现有的大多数RNA测序方法依赖细胞裂解或固定，从而限制了其在同一细胞群体纵向研究中的应用。

2026年6月26日，香港中文大学葉卓風独立通讯在Journal of Hepatology在线发表题为HbA1c trajectories and the risk of liver-related events in patients with type 2 diabetes mellitus的研究论文。

该研究纳入香港地区范围内新诊断为T2DM的成年患者队列（2000年1月至2016年12月）。在确定的294,096例患者中（平均年龄60.6岁；男性占50.6%），中位随访7.4年（四分位数间距，4.5–10.0年）期间，有3,438例（1.2%）患者发生LREs。

较高的时间加权平均HbA1c（调整后病因特异性风险比[aCSHR]：每1%为1.12，95%置信区间1.08–1.16，p<0.001）和较大的HbA1c变异性与LREs风险增加相关，而HbA1c<7%的持续年数较长则与较低风险相关（aCSHR：每年为0.95，95%置信区间0.93–0.96，p<0.001）。

研究识别出三种轨迹：快速下降型（n=43,712；14.9%）、轻度下降型（n=114,413；38.9%）和上升型（n=135,971；46.2%）。与快速下降型相比，轻度下降型（aCSHR 1.30，95%置信区间1.13–1.50，p<0.001）和上升型（aCSHR 1.37，95%置信区间1.16–1.61，p<0.001）轨迹的风险更高。

与基线HbA1c<7%且呈轻度下降轨迹的患者相比，基线HbA1c≥9%且呈轻度下降型（aCSHR 1.27，95%置信区间1.08–1.50，p<0.001）或上升型（aCSHR 1.84，95%置信区间1.45–2.34，p<0.001）轨迹的患者发生LREs的风险更高；而快速下降型轨迹则未显示出更高的风险（aCSHR 1.05，95%置信区间0.90–1.22，p=0.57）。

综上，时间加权平均HbA1c、血糖良好控制累积时长、HbA1c变异性及其轨迹与T2DM患者的LREs相关。对于基线HbA1c较高的患者，快速下降型轨迹可能降低其LREs风险。

2型糖尿病（T2DM）是一项全球性公共卫生挑战，2021年影响全球约5.29亿人，预计到2050年将上升至13.1亿人。这一不断上升的患病率给全球医疗系统带来了沉重负担。T2DM与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）密切相关，后者是最常见的慢性肝病，影响超过30%的普通成年人群。

值得注意的是，在T2DM患者中，MASLD的患病率约为70%，其中约15%会进展为晚期肝纤维化。在MASLD患者中，T2DM的存在与肝细胞癌（HCC）、肝脏失代偿及肝脏相关死亡风险的显著升高独立相关。高龄、肝功能酶学异常及较长的糖尿病病程已被确认为T2DM人群发生晚期肝病的促进因素。

血糖控制不佳是晚期肝纤维化的关键预测因素，并且在合并慢性乙型肝炎或MASLD的T2DM患者中，与肝脏相关事件（LREs）独立相关。然而，既往大多数研究依赖于基线糖化血红蛋白（HbA1c）或单一的纵向汇总指标，例如时间加权平均HbA1c、随访期间HbA1c达标情况或HbA1c变异性，这些方法未能量化随时间变化的血糖轨迹。

此外，大多数研究未能充分校正合并症及伴随用药的同步变化，而这可能混淆HbA1c与LREs之间的关联。捕捉动态血糖轨迹对于风险分层至关重要，从而为指导高风险个体的及时干预提供依据。

图1.全文总结图（摘自Journal of Hepatology ）

在本研究中，作者基于一个新诊断T2DM患者的大型队列，考察了通过时间加权平均HbA1c、达标时间、HbA1c变异性及HbA1c轨迹评估的血糖控制与LREs风险之间的关联。作者进一步对血糖轨迹进行了特征分析，以期为T2DM患者设定更具个体化的HbA1c目标，从而降低肝脏相关风险。

参考消息：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(26)02662-0

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