Nature：新研究发现白蛋白可抵御抗致命的真菌感染

IMBB-FORTH研究所和克里特大学的科学家，与来自希腊、欧洲、美国和印度的合作者一起，发现了白蛋白（人血中最丰富的蛋白质）在抵抗一种罕见且往往致命的真菌感染——毛霉菌病中的新作用。这项研究发表在《自然》杂志上。

理解毛霉菌病及其风险

毛霉菌病是一种由毛霉目真菌引起的快速进展性感染，死亡率很高。根据研究结果，2021年印度第二波COVID-19疫情后，该疾病广泛出现，这一发展可能与炎症导致的白蛋白合成受抑制有关。

毛霉菌病，也称为"黑真菌病"，当真菌孢子被吸入或通过伤口侵入人体时发生。这些病原体会分泌一种强效毒素，杀死周围组织，导致皮肤变黑（有时在几小时内），其死亡率最高可达50%。

毛霉目真菌在环境中普遍存在，但健康个体不会发病。据观察，该病更常见于免疫系统减弱、营养不良和糖尿病患者。

关于白蛋白保护作用的关键发现

研究人员发现，患有此病的患者白蛋白水平显著低于其他真菌疾病患者。重要的是，低白蛋白血症 成为多个大洲毛霉菌病患者临床预后不良的最强预测因子。

研究进一步证明，白蛋白能有效且选择性地抑制毛霉目真菌在多种人类细菌和真菌病原体中的生长。从健康个体的血液样本中去除白蛋白会导致毛霉菌不受限制地生长。

此外，缺乏白蛋白的小鼠对毛霉菌病特别易感，而给予白蛋白则能在感染后恢复对疾病的抵抗力。

机制与治疗意义

机制研究发现，白蛋白的抗真菌活性是由与其结合的游离脂肪酸 介导的，这些脂肪酸受到白蛋白保护而免于氧化；因此，它们可以自由进入真菌并阻止其激活对其生长至关重要的基因。

毛霉菌病患者的血清显示出脂肪酸氧化增加，这解释了为何他们更容易受到感染。此外，白蛋白结合的FFA会阻断毛霉目真菌中的蛋白质合成，抑制其在动物模型中致病的关键因子的产生。

总的来说，这些发现揭示了一种独特的代谢宿主防御机制，该机制迫使真菌病原体响应白蛋白调控的代谢信号而限制自身生长和毒力。这项工作确立了白蛋白在宿主防御中一个先前未知的作用，为了解这种神秘蛋白质的功能和演化提供了新的见解。

此外，该研究为白蛋白在毛霉菌病（一种治疗选择有限的致命疾病）的预防和治疗中的应用开辟了新途径。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Antonis Pikoulas et al, Albumin orchestrates a natural host defence mechanism against mucormycosis, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-025-09882-3.