IF=45！全球首个EGFR-HER3双抗ADC带来治疗新希望，中山大学黄岩团队发布Ib期研究数据
来源：iNature 2026-08-04 11:10
该研究发表全球首个EGFR-HER3双抗ADC（Iza-Bren）治疗复发广泛期小细胞肺癌的Ib期研究，该药为复发小细胞肺癌提供了极具潜力的新选择，III期确证性试验正在进行中。
小细胞肺癌（SCLC）仍然是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，在一线化学免疫治疗之外治疗选择有限。Izalontamab brengitecan（iza-bren，BL-B01D1）是首个靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体3（HER3）的双特异性抗体-药物偶联物。
2026年7月24日，中山大学黄岩团队在Journal of Clinical Oncology（IF=44.7）在线发表题为Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren), a First-in-Class EGFR-HER3 Bispecific Antibody-Drug Conjugate in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From a Phase Ib Study的研究论文。该研究发表全球首个EGFR-HER3双抗ADC（Iza-Bren）治疗复发广泛期小细胞肺癌的Ib期研究。
在52例经治患者中，客观缓解率达48.1%，中位总生存12.2个月；二线治疗亚组（22例）缓解率高达72.7%，中位生存15.0个月。安全性可控，未观察到间质性肺炎。HER3阳性患者疗效更优。该药为复发小细胞肺癌提供了极具潜力的新选择，III期确证性试验正在进行中。
小细胞肺癌（SCLC）仍然是最具侵袭性和致死性的恶性肿瘤之一，在一线化学免疫治疗之外治疗选择有限。尽管初始有反应，但绝大多数患者在数月内复发，中位总生存期很少超过12个月。抗体-药物偶联物已成为一类有前景的疗法，通过选择性地将细胞毒性载荷递送至肿瘤细胞，但SCLC中的大多数努力集中在谱系特异性靶点如DLL3或CD276上。
Izalontamab brengitecan（iza-bren；BL-B01D1）是首个靶向EGFR和HER3的双特异性ADC。该分子由一个双特异性IgG1骨架通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联组成，药物抗体比为8。
这种结构设计允许同时结合两种ErbB受体，即使在受体密度适中的肿瘤中也能促进内化和细胞内载荷释放。在之前的I期研究中，iza-bren在晚期实体瘤患者中显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。
在晚期ES-SCLC中，在每个3周周期的第1天和第8天每天一次的iza-bren 2.5 mg/kg的抗肿瘤效果（图源自Journal of Clinical Oncology）
在这项Ib期剂量扩展研究中，研究人员报告了iza-bren在广泛期SCLC患者中的临床评估。iza-bren在复发性ES-SCLC中表现出强烈的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为48.1%（95% CI，34.0至62.4），中位无进展生存期为4.1个月，中位总生存期为12.2个月。值得注意的是，iza-bren在二线治疗中显示出特别高的疗效，ORR达到72.7%。探索性生物标志物分析提示HER3表达与临床反应之间存在潜在关联。
参考消息：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00243
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