Nature：重大突破！新研究证实7-脱氢胆固醇可保护细胞免受铁死亡

在一项开创性的新研究中，德国维尔茨堡大学的José Pedro Friedmann Angeli教授领导的一个研究团队证实一种胆固醇前体分子---7-脱氢胆固醇（7-dehydrocholesterol, 7-DHC）---作为一种抗氧化剂发挥着至关重要的作用：它能整合到细胞膜中，并通过防止某种细胞死亡---称为铁死亡（ferroptosis）---来保护细胞。相关研究结果发表在2024年2月8日的Nature期刊上，论文标题为“7-Dehydrocholesterol is an endogenous suppressor of ferroptosis”。

Friedmann Angeli说，“在此之前，7-DHC 的积累只与神经发育缺陷有关，如今我们发现它实际上增加了细胞的适应能力，并能促进伯基特淋巴瘤和神经母细胞瘤等癌症的侵袭行为。”

这种新发现的 7-DHC 保护功能为进一步改善对癌症和其他与铁死亡相关疾病的治疗开辟了令人兴奋的前景。“它为我们提供了新的机会，使我们能够测试靶向胆固醇生物合成的潜在抑制剂，这些抑制剂已经在医疗实践中建立起来。”

观察 7-DHC 水平的变化

高胆固醇水平与心脏病和糖尿病等健康问题有关。大多数研究都侧重于胆固醇如何直接导致这些疾病。

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-023-06878-9

在这一领域，7-DHC 作为一种抗氧化剂的发现开辟了新的可能性：对 7-DHC 含量变化的研究可能为了解这些疾病提供重要的新线索。此外，还应该研究特异性阻断 7-DHC 生成的药物与其他药物的结合---这可能会对某些癌症的治疗产生积极影响。

对肿瘤产生的可能影响

Friedmann Angeli说，“我们的下一个研究目标是研究7-DHC 在肿瘤发展产生中的积累效应。” 这些作者还呼吁开展进一步的流行病学研究。

美国食品药品管理局（FDA）授权的一些药物可以抑制 DHCR7 酶。这些药物包括曲唑酮（trazodone），在美国曲唑酮每年的使用量约为2000万次，有时甚至用于治疗失眠的非标签使用。

Friedmann Angeli说，“现有研究已表明，服用曲唑酮的人血浆中的 7-DHC 水平会升高。流行病学研究对于更好地了解它的潜在影响至关重要。”

这些研究将有助于发现经常服用诸如曲唑酮之类的铁死亡调节药物的患者群体与癌症发病率、转移的发生或公共卫生的其他重要方面之间是否存在联系。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Florencio Porto Freitas et al. 7-Dehydrocholesterol is an endogenous suppressor of ferroptosis. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-023-06878-9.

Precursor of cholesterol protects cells from ferroptosis, study finds
https://medicalxpress.com/news/2024-01-precursor-cholesterol-cells-ferroptosis.html