Adv Sci：中南大学陈翔等团队通过单细胞RNA测序解析人阴茎鳞状细胞癌的细胞异质性与恶性进展
来源：iNature 2026-02-11 14:43
本研究从单细胞视角解析了PSCC肿瘤微环境的异质性，并证实SEMA3C可作为预测PSCC淋巴结转移和患者预后的有效生物标志物，这些研究结果或为该疾病后续治疗策略的制定提供有价值的参考。
阴茎鳞状细胞癌（PSCC）是一种罕见的泌尿生殖系统恶性肿瘤，其肿瘤微环境（TME）相关因素可作为肿瘤复发和转移的预后指标。
2026年2月4日，中南大学湘雅医院陈翔、重庆大学附属三峡医院印明柱、Li Xin、中南大学湘雅医院胡希恒共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Decoding the Cellular Heterogeneity and Malignant Progression of Human Penile Squamous Cell Carcinoma by Single-Cell RNA Sequencing的研究论文。研究利用9 例肿瘤样本和 6 例癌旁正常样本，构建了包含66421个细胞的PSCC全面单细胞图谱，并鉴定出9个不同的细胞亚群。
在恶性细胞中，研究发现高表达SEMA3C的恶性细胞（SEMA3ChighMals）与上皮-间充质转变有关。肿瘤组织中的T细胞处于高度耗竭状态，而高表达SPP1的肿瘤相关巨噬细胞（SPP1highTAMs）可促进肿瘤进展；癌相关成纤维细胞可通过多条通路与恶性细胞相互作用，进而促进EMT发生。研究发现一种特异性周细胞亚型——POSTN+周细胞，该细胞可促进PSCC的血管生成和细胞外基质重塑。
最终，本研究证实SEMA3C可作为反映肿瘤分期和微血管密度的有效生物标志物。综上，本研究从单细胞视角解析了PSCC肿瘤微环境的异质性，并证实SEMA3C可作为预测PSCC淋巴结转移和患者预后的有效生物标志物，这些研究结果或为该疾病后续治疗策略的制定提供有价值的参考。
阴茎鳞状细胞癌（PSCC）是一种罕见的恶性肿瘤。已识别出多种PSCC的风险因素，但迄今为止，PSCC治疗中采用的策略有限（如手术、放疗和化疗），且通常对转移性或晚期癌症患者无治愈效果。
值得关注的是，研究证实PSCC中存在多种免疫细胞及免疫相关标志物，可作为预测肿瘤复发和患者生存的有效指标，这提示免疫治疗或为该疾病极具前景的治疗策略。但目前关于PSCC肿瘤微环境（TME）及关键致病通路的研究仍较为匮乏，因此，解析PSCC中TME的复杂特征，对于实现疾病的早期诊断和研发治疗靶点具有至关重要的意义。
TME包括多种肿瘤细胞、免疫细胞和间质细胞，这些细胞在肿瘤的起始和进展中起关键作用。免疫细胞和间质细胞可能与肿瘤细胞相互作用，影响抗肿瘤治疗的效果。单细胞RNA测序（scRNA-seq）为TME探测提供了前所未有的分辨率，提高了对PSCC异质性的识别。
近期利用单细胞和空间转录组学的研究开始揭示PSCC复杂的细胞结构。尽管有这些新发现，驱动PSCC进展的生物学机制，尤其是涉及TME相互作用的机制，仍在研究中。PSCC复杂的细胞组成很可能反映了肿瘤细胞间潜在的功能异质性，包括干性、侵入性和免疫调节的差异。这些功能差异由特定的分子调控因子塑造，这些调控因子可能驱动肿瘤进展，并为治疗干预提供机会。阐明这些调控因子有望带来机制性见解，并为生物标志物的发现提供参考。
SEMA3C信号通路促进PSCC的干细胞特性维持、上皮-间质转化及血管生成（摘自Advanced Science）
本研究利用scRNA-seq技术，从单细胞分辨率层面解析了PSCC的TME特征，旨在剖析肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞的细胞异质性，挖掘调控肿瘤进展和免疫抑制的潜在因子。本研究重点鉴定了PSCC中具有临床价值的细胞状态和信号通路，包括癌相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞及免疫检查点相关通路等，为筛选PSCC的生物标志物和治疗靶点提供了方向。
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202503894
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