Mol Metabol：揭示定期锻炼保护机体抵御脂肪肝相关疾病的分子机制

2021年12月31日 讯 /生物谷BIOON/ --锻炼不仅能训练肌肉还能预防脂肪肝的发生；近日，一篇发表在国际杂志Molecular Metabolism上题为“Exercise prevents fatty liver by modifying the compensatory response of mitochondrial metabolism to excess substrate availability”的研究报告中，来自图宾根大学等机构的科学家们通过研究揭示了在机体锻炼的过程中会观察到哪些分子适应性，尤其是肝脏中线粒体的适应性。

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全世界有四分之一的人口都遭受着非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的影响，这些患者通常患有2型糖尿病，且其患肝硬化和心血管疾病的风险较高，此外，NAFLD与患者死亡率的增加有关，能量摄入和消耗之间的不平衡往往被认为是该疾病发生的一个原因，其会导致脂肪在肝脏中的沉积，并会随着时间的推移而损伤线粒体的功能，这些均是引发肝脏胰岛素耐受性和肝脏炎症的风险因素。

为了预防并治疗NAFLD，研究人员往往建议通过增加体育锻炼来改变日常的生活方式，文章中，研究人员就分析了定期锻炼到底在多大程度上能够改变肝脏对能量摄入增加的是影响，以及骨骼肌在这一过程中扮演着什么作用；通过联合研究后，研究人员给予小鼠喂食高能量饮食，其中一些小鼠还接受了定期的跑步机训练，在为期6周的干预后，研究人员检查了动物的肝脏和肌肉中转录组、线粒体蛋白质组、脂质组分和线粒体功能的变化。

研究结果表明，锻炼或能调节肝脏中的葡萄糖和果糖降解的重要酶类的功能以及线粒体的丙酮酸代谢，这样一来，线粒体呼吸和脂质合成的底物负担都能减少，因此，较少的脂肪会储存在肝脏中，而诸如甘油二酯等特殊脂质的水平也会降低；此外，在进行锻炼训练的小鼠机体中葡萄糖的控制会得到改善，其机体骨骼肌呼吸能力的增强或会减缓肝脏中的代谢压力。研究者Cora Weigert说道，这些结果非常符合目前正在进行的临床研究的方法，其中正在检测的抑制剂能靶向作用一些所发现的靶点，比如线粒体的丙酮酸转运蛋白，同时，定期锻炼还能同时调节多种靶点，即代谢通路的关键节点，这种效果或许是单一疗法无法达到的。

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综上，本文研究提供了科学家们对肝脏和骨骼肌中的线粒体对高能量饮食和耐力训练的早期适应性进行了全面的分析，相关研究结果表明，锻炼或会使得高能量饮食诱导的来自丙酮酸的线粒体底物氧化水平的增加和乙酰辅酶A所驱动的纸质合成之间脱节，这或许有助于预防高脂肪和高糖类摄入对肝脏中线粒体功能和胰岛素敏感性的长期有害影响。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Miriam Hoene，Lisa Kappler，Laxmikanth Kollipara, et al. Exercise prevents fatty liver by modifying the compensatory response of mitochondrial metabolism to excess substrate availability. Molecular Metabolism, 2021; 54: 101359 DOI: 10.1016/j.molmet.2021.101359