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Acta Neuropathol:特殊的神经酰胺脂肪和α-突触核蛋白在路易体痴呆症发病过程中或扮演关键的角色

  1. GBA
  2. α-突触核蛋白
  3. 神经酰胺脂肪
  4. 路易体痴呆症
  5. 靶点

来源:本站原创 2021-11-19 13:40

来自纽卡斯尔大学等机构的科学家们通过研究在阐明路易体痴呆症的发病机制或原因上又向前迈进了一步。

2021年11月19日 讯 /生物谷BIOON/ --在最常见的痴呆症—路易体痴呆症(Lewy body dementia)中所发现的特定脂肪和蛋白质水平的升高或许有助于帮助诊断并检测疗法或治疗的有效性;近日,一篇发表在国际杂志Acta Neuropathologica上题为“Altered ceramide metabolism is a feature in the extracellular vesicle-mediated spread of alpha-synuclein in Lewy body disorders”的研究报告中,来自纽卡斯尔大学等机构的科学家们通过研究在阐明路易体痴呆症的发病机制或原因上又向前迈进了一步。

携带或不携带GBA突变的路易体痴呆症和对照个体机体中扣带皮层中α-突触核蛋白的溶解性差异。

图片来源:DOI:10.1007/s00401-021-02367-3

路易体痴呆症在英国影响着超过10万人的健康,其会导致患者机体的记忆力和注意力下降,而且还会表现出警觉性水平的波动、运动障碍和视觉幻觉等疾病表现。Kurzawa-Akanbi博士说道,本文研究结果意义重大,其不仅能帮助我们进一步阐明路易体痴呆症患者机体中神经细胞死亡的原因,更为重要的是,还能为该病患者提供一种敏感性的准确测试手段。

路易体痴呆症患者的一个共同发现是,一种称之为葡糖脑苷脂酶(GBA,glucocerebrosidase)的基因经常会发生变化,而目前研究者并未真正理解GBA的改变如何导致路易体痴呆症以及GBA通常的作用就是导致体内某些特定类型的脂肪发生分解,尤其是大脑中脂肪的分解等。这篇研究报告中,研究人员通过联合研究调查了GBA的改变如何改变路易体痴呆症患者机体的特定脂肪。

研究者发现,称之为神经酰胺(ceramides)的特定脂肪的水平或许在路易体痴呆症患者的大脑组织样本中会升高;令人惊讶的是,每个路易体痴呆症患者机体中的神经酰胺的水平都会增加,而并不仅仅是那些GBA水平发生变化的人群,这就意味着,神经酰胺的这些改变或许就是所有类型路易体痴呆症的一个独特特征,其中也包括诸如帕金森疾病等状况。这些神经酰胺脂肪在胞外囊泡(EVs)中的水平会增加,而EVs则会被所有细胞释放,包括损伤和死亡的细胞,而来自路易体痴呆症患者机体中的EVs还含有一种名为α-突触核蛋白的重要蛋白,其或许也参与了路易体痴呆症的发生。

图片来源:https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00401-021-02367-3

路易体痴呆症患者所面临的主要问题就是如何获取准确的诊断,将神经酰胺和α-突触核蛋白两种特殊蛋白的水平放在一起进行分析考虑或许就表明,路易体痴呆症患者机体的EVs或许未来有望作为一种帮助对患者进行诊断的方法,同时还能帮助科学家们开发出新型有效的疗法。研究者Jacqueline Cannon说道,这是一项令人兴奋的研究发现,其或会给成千上万个受路易体痴呆症影响的家庭带来希望;自15年前成立以来,研究人员所在的机构的使用就是提高人们对路易体痴呆症的认识,并支持深入的研究来帮助诊断和治疗该病患者。

研究者非常高兴每一步的进展,因为在很多时候,路易体痴呆症患者很难进行及时的诊断,从而就会导致患者本人和其家庭遭受额外的痛苦,同时还会延误患者的治疗;目前研究人员获得了180万英镑的资助用于研究路易体痴呆症的发病机制及开发新型疗法。综上,本文研究结果表明,神经酰胺代谢的异常或许是路易体痴呆症发生的一个特征,这或许就有望作为一种新型的生物标志物来源,而GBA的突变似乎会通过内溶酶体的缺陷来加速散发性路易体痴患者机体中的病理学过程。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Kurzawa-Akanbi, M., Tammireddy, S., Fabrik, I. et al. Altered ceramide metabolism is a feature in the extracellular vesicle-mediated spread of alpha-synuclein in Lewy body disorders. Acta Neuropathol 142, 961–984 (2021). doi:10.1007/s00401-021-02367-3

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