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Sci Transl Med:新型疗法有望治疗与PIK3CA基因突变相关的淋巴畸形的患者

  1. 疗法
  2. PIK3CA
  3. 基因突变
  4. 淋巴畸形
  5. 靶点

来源:本站原创 2021-10-14 14:44

来自法国巴黎大学等机构的科学家们通过研究或为开发治疗与PIK3CA基因突变相关的淋巴畸形患者的新型疗法提供了新的见解。

2021年10月14日 讯 /生物谷BIOON/ --淋巴囊性畸形(Lymphatic cystic malformations)是一种罕见的遗传性障碍,其主要是因PIK3CA基因发生体细胞功能获得性突变所致,这些异常现象通常还与机体疼痛、炎症发作、畸形有关,严重时还会危及患者生命,目前并没有针对淋巴畸形患者的有效治疗手段。近日,一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Alpelisib administration reduced lymphatic malformations in a mouse model and in patients”的研究报告中,来自法国巴黎大学等机构的科学家们通过研究或为开发治疗与PIK3CA基因突变相关的淋巴畸形患者的新型疗法提供了新的见解。

PIK3CAV EGFR3-CreER小鼠模型再现了淋巴畸形患者的表型。

图片来源:FLORENCE DELESTRE,et al. Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abg0809

淋巴畸形是机体淋巴系统的畸形疾病,其可以是局部的或更少地扩散到整个机体;该病通常是先天性的,患者在2岁前就会表现出疾病迹象,疾病经常会出现在患者腋窝和颈部区域,这些畸形可能也会伴随患者机体痛苦的炎症发作,其会压迫器官,尤其是气管,有时甚至会危及患者的生命。

在绝大多数情况下,淋巴畸形是由于胚胎发育期间(在子宫内)其所获得的PIK3CA基因突变所致,当前的疗法是基于放射学所指导的经皮下硬化和/或进行手术,这些策略能与支持性的护理策略相结合,比如利用皮质类固醇来治疗疾病发作、镇痛剂、抗生素、夜间呼吸支持以及营养和心理支持等;在某些情况下,使用免疫抑制性疗法,即雷帕霉素西罗莫司或产生的治疗效果不一,目前并没有针对这一适应症的批准疗法。

这篇研究报告中,研究人员开发出了首个携带淋巴管中PIK3CA基因突变的小鼠模型,该模型再现了患者机体所表现出的不同类型的淋巴管畸形,这种实验模型能根据需要发展出非常局部或相反的弥漫性畸形。随后研究者确定了alpelisib(BYL719)或能作为PIK3CA的特殊抑制剂,并阐明了其在临床前模型中作为一种治疗性分子的角色;基于前期研究人员在动物模型中取得的非常有希望的结果,随后研究人员治疗了6名患者,包括3名儿童和3名成年人,这些患者由于携带PIK3CA突变而患上了严重的淋巴畸形,同时其还对常规的疗法产生了一定的抗性。

图片来源:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abg0809

在6个月的时间内,alpelisib疗法或能改善患者的疾病症状,包括疼痛、炎症发作、吞咽不适等;同时利用MRI测定后患者机体淋巴畸形的体积减少了48%,正如之前在另一个适应症治疗中所报告的那样,这种疗法的耐受性良好。由于研究人员创立了新的实验模型,这或许就能帮助他们更好地理解淋巴畸形发生的病理生理学机制,同时最重要的是帮助开辟了非常有希望的治疗前景。

综上,本文研究结果支持将对PIK3CA的抑制作为一种潜在的治疗性策略,从而治疗PIK3CA相关的淋巴畸形的患者。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

FLORENCE DELESTRE,QUITTERIE VENOT,CHARLES BAYARD, et al. Alpelisib administration reduced lymphatic malformations in a mouse model and in patients, Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abg0809

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