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Front Pharmacol:新药物组合使用显著抑制多形性胶质母细胞瘤生长

  1. 多形性胶质母细胞瘤
  2. 阿瓦斯汀
  3. LAU-0901
  4. Elovanoids
  5. 血管生成
  6. 炎症
  7. 氧化应激

来源:本站原创 2021-10-09 11:15

在一项新的研究中,由美国路易斯安那州立大学健康科学中心神经科学卓越中心主任Nicolas Bazan博士领导的一个研究团队报道了在多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)的实验模型中,获批的新药物的组合使用改善了生存并减少了肿瘤体积和生长。

2021年10月9日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,由美国路易斯安那州立大学健康科学中心神经科学卓越中心主任Nicolas Bazan博士领导的一个研究团队报道了在多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)的实验模型中,获批的新药物的组合使用改善了生存并减少了肿瘤体积和生长。相关研究结果于2021年9月24日在线发表在Frontiers in Pharmacology期刊上,论文标题为“Combined Therapy With Avastin, a PAF Receptor Antagonist and a Lipid Mediator Inhibited Glioblastoma Tumor Growth”。针对这项新的研究,Cancer and Metastasis Reviews期刊发表的一篇评论文章强调了这些发现在概念上的进步和治疗上的意义。


这些作者测试了三种药物(包括单独使用和组合使用)---阿瓦斯汀(Avastin),即一种抑制新血管生长的单克隆抗体,2008年被批准用于治疗GBM;LAU-0901,一种阻断促炎性血小板活化因子的合成分子;以及Elovanoids(ELV),一类新的脂质介质或生物活性化学信使,在响应细胞损伤或细胞面临生存逆境时释放。Bazan博士的实验室发现了LAU-0901和ELV。

Bazan说,“我们在这项研究中发现在组合使用时,LAU-0901/阿瓦斯汀、ELV/LAU-0901或ELV/阿瓦斯汀在减少肿瘤生长方面分别具有协同效应,分别将肿瘤生长降低了69%、79%和89%。我们的结论是,LAU-0901和阿瓦斯汀联合使用以及ELV和阿瓦斯汀联合使用,对多形性胶质母细胞瘤进展的抑制作用比单独使用时更强。据我们所知,这是第一个证明这些新型治疗方案在多形性胶质母细胞瘤模型中的疗效的研究,并可能为未来GBM患者的治疗提供依据。”

这种新的治疗方法不仅靶向血管生成(新血管的形成),而且还靶向炎症和氧化应激。这三者都积极参与了这种致命癌症的产生和进展。


LAU-0901、Elovanoids和阿瓦斯汀在GBM肿瘤微环境中的潜在靶点示意图。图片来自Frontiers in Pharmacology, 2021, doi:10.3389/fphar.2021.746470。

据美国国家癌症研究所的说法,多形性胶质母细胞瘤是一种快速生长的中枢神经系统肿瘤,由大脑和脊髓的神经胶质组织形成,所含有的细胞看起来与正常细胞非常不同。多形性胶质母细胞瘤通常发生在成年人身上,对大脑的影响多于脊髓。

论文共同作者、路易斯安那州立大学健康科学中心的Ludmila Belayev博士指出,“多形性胶质母细胞瘤的预后很差,生存率很低。目前GBM的标准治疗方法是化疗结合手术干预后的放疗,但疗效有限,因为生存期平均为18个月。”

Bazan解释说,“有效的GBM疗法的开发存在多个挑战。这些肿瘤不仅在遗传上不稳定,而且在患者之间也会有差异,在同一肿瘤内还包含不同的癌细胞。一种靶向关键信号通路---特别是血管生成、炎症和氧化应激通路---的多管齐下的方法可能会打开新的治疗途径。我们的研究结果显示,LAU-0901和ELV能提高阿瓦斯汀的疗效,这为最终可能改善GBM患者的临床结果提供了新的策略。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Valerie A. Cruz Flores et al. Combined Therapy With Avastin, a PAF Receptor Antagonist and a Lipid Mediator Inhibited Glioblastoma Tumor Growth. Frontiers in Pharmacology, 2021, doi:10.3389/fphar.2021.746470.

Nicolas G. Bazan et al. Multiprong control of glioblastoma multiforme invasiveness: blockade of pro‑inflammatory signaling, anti‑angiogenesis, and homeostasis restoration. Cancer and Metastasis Reviews, 2021, doi:10.1007/s10555-021-09987-x.

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