Sci Transl Med：抗抑郁药物或能抑制机体胰腺癌和结肠癌的生长和进展

2021年9月29日 讯 /生物谷BIOON/ --经典的抗抑郁药能帮助改善现代的癌症治疗，其能减缓小鼠机体中胰腺癌和结肠癌的生长，而且当与免疫疗法结合使用时，其甚至还能长期阻断癌症的生长，甚至在某些情况下还能让肿瘤完全消失，这是近日发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Attenuation of peripheral serotonin inhibits tumor growth and enhances immune checkpoint blockade therapy in murine tumor models”的研究报告中的研究结果，该研究是来自瑞士苏黎世大学等机构的科学家们开展的，未来他们将会进行人体临床试验来测试其研究结果。

在野生型和Tph1-/-小鼠中，血清素缺失和重建疗法对小鼠机体肿瘤细胞生长的影响。

图片来源：DOI:10.1126/scitranslmed.abc8188

血清素是一种称之为“快乐激素”（happiness hormone）的神经递质，其对机体情绪有着非常有益的影响。在抑郁症患者中，其大脑中血清素的浓度常常会发生减少，这种激素还会影响机体的多种其它功能，大部分血清素并不在大脑中，而是储存在血小板中，用于治疗抑郁症的血清素再摄取抑制剂（SSRIs）会增加大脑中血清素的水平但同时也会减少血小板中的外周血清素的浓度。

血清素参与致癌过程已经广为人知，然而截止到现在，其背后潜在的分子机制研究人员仍然知之甚少；这篇研究报告中，研究人员通过研究发现，SSRIs或其它能减少外周血清素水平的药物或能减缓小鼠机体肿瘤的生长。而已经获批用作抗抑郁症的药物或能帮助改善迄今为止难以治愈的胰腺癌和结直肠癌。

尽管新型有效的疗法（比如靶向性的抗体或免疫疗法）已经被科学家们开发了多年，但大多不晚期腹部肿瘤患者往往会在诊断后几年内就会发生死亡，比如结肠癌或胰腺癌等；研究者所面临的一个问题就是，随着时间的推移，患者机体的肿瘤细胞会对药物产生一定的耐受性，而且不会再被宿主机体的免疫系统所识别。为此，本文研究中，研究人员通过研究揭示了血清素在肿瘤细胞耐受性机制中所扮演的关键角色。

癌细胞会利用血清素来增强一种具有免疫抑制作用的分子的产生，这种分子名为PD-L1，其能结合杀伤性T细胞，后者是一类能识别并消灭肿瘤细胞的特殊类型免疫细胞，这样一来，癌细胞就会避免被宿主机体的免疫系统所摧毁。在对小鼠的实验中，研究人员发现，SSRIs或外周血清素合成抑制剂或会阻止这种机制，这类抗抑郁药物或其它血清素阻断剂就能促进免疫细胞识别并有效再次消除肿瘤细胞，这或许就会减缓小鼠机体中结肠癌和胰腺癌的生长。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abc8188

血清素会通过PD-L1来发挥作用也是现代免疫疗法（称之为免疫检查点抑制剂）的一个靶标，下一步研究人员在小鼠机体中测试了一种双重治疗性手段，他们将增加杀伤性T细胞活性的免疫疗法和减少外周血清素浓度的药物相结合，研究结果让人印象深刻，即动物模型机体中的癌症生长得到了长期的抑制，而且在有些小鼠机体中，其肿瘤完全消失了。研究者Pierre-Alain Clavien说道，本文研究结果或为后期癌症患者的治疗提供了一定的希望，因为研究中所使用的药物目前已经被批准用于临床中；由于药物的已知安全性和有效性，因此在临床试验中对癌症患者进行此类药物组合的测试或许就能快速进行。

综上，本文研究结果表明，外周血清素或会削弱肿瘤内CD8+ T细胞的效应功能，而且临床上批准的血清素靶向药物单独或与PD-1阻滞的联合使用都会长期控制小鼠模型机体中已经建立的肿瘤，后期研究人员或将继续深入研究来调查这些研究结果的临床转化力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

MARCEL ANDRÉ SCHNEIDER，LAURA HEEB，MICHAL MATEUSZ BEFFINGER,et al.  Attenuation of peripheral serotonin inhibits tumor growth and enhances immune checkpoint blockade therapy in murine tumor models, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abc8188