褪黑素增强射频诱导的NK抗肿瘤免疫，引起肿瘤代谢重编程，抑制多发性肺肿瘤的发展

手术是早期肺癌多发肺结节的常见治疗方法，但在非治疗区常伴有其他结节的严重恶性问题。在本研究中，作者发现局部射频消融 (RFA) 和褪黑激素 (MLT) 的联合治疗通过最大限度地减少肺功能损伤和降低恶性转化或肿大，极大地改善了早期多发性肺结节肺癌患者的临床预后。机械上， RFA不仅能有效地去除治疗过的肿瘤，而且还能刺激抗肿瘤免疫，从而抑制非消融区域的肿瘤生长。

MLT增强RFA刺激的NK细胞活性，与RFA具有协同抗肿瘤作用。残留肿瘤组织的转录组学和蛋白质组学分析显示，肿瘤微环境中的氧化磷酸化增强、酸化和缺氧降低，提示RFA和MLT联合治疗后，肿瘤代谢发生了重编程。通过对残留肿瘤的分析，进一步发现肿瘤中MAPK、NF-kappa B、Wnt、Hedgehog信号通路活性被抑制，P53信号通路被上调，这与肿瘤生长受到抑制一致。RFA和MLT联合治疗也可逆转Warburg效应，降低肿瘤恶性程度。这些结果表明，RFA和MLT联合治疗可有效抑制未消融结节的恶性肿瘤，为治疗早期多发肺结节提供了一种创新的无创治疗策略。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00745-7

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因;及时诊断和改进治疗是提高本病生存率的关键。随着近年来医疗技术的快速发展，早期肺癌的检测已大大提高。早期肺癌患者常伴有肺磨玻璃结节(GGNs)。对于伴有多个ggn的早期肺癌，建议采用目前的标准方案:如果主要结节直径为8mm，建议切除主要病变，对其他病变进行随访。

多发性ggn患者的一个常见挑战是术后剩余结节的发展或恶性转化。据报道，在亚洲，约21%的患者在首次GGN手术后2年出现GGN增大或恶性转化。通常情况下，由于肺功能下降和其他并发症，患者不适合再做一次手术。因此，迫切需要一种新型的多ggn治疗策略。

国家综合癌症网络指南推荐使用射频消融(RFA)治疗早期肺癌;这种治疗有效地切除了局部的肿瘤组织，对肺的损害有限。虽然RFA可以诱导抗肿瘤免疫，但在治疗早期肺癌合并多个ggn时，仍存在较高的复发率。近年来，局部治疗与全身治疗的结合，如靶向治疗、化疗和免疫治疗，已被建议减少肺癌的复发和恶性程度。但是，由于这些治疗方法的副作用严重，因此不适合用全身疗法治疗早期肺癌。因此，为ggn早期肺癌患者设计一种更有效和创新的治疗方法至关重要。

褪黑激素(MLT)是一种内源性分子，影响昼夜节律和细胞氧化还原状态。它是一种重要的免疫调节分子，对某些肿瘤的生长有抑制作用。最近有研究表示，MLT抑制几种癌症的功效与其逆转肿瘤Warburg代谢的能力有关。

手术组有代表性的早期肺肿瘤研究参与者的肺CT图像

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00745-7

总之，作者建立了一种创新的治疗组合(RFA + MLT)，导致了显著的临床改善，并导致了最小的肺功能损害甚至相关并发症。最重要的是，这种独特的治疗方法抑制了未消融肺区域多发肺结节的发展。在临床上，这些发现显示了明显的治疗优势，可减少创伤和减少肿瘤复发的几率。因此，结合RFA和MLT可以为多ggn早期肺癌提供一种有效的临床解决方案，可避免手术，并以一种治疗与预防相结合的创新策略填补这一领域的空白。这种局部和全身治疗的新结合可能对早期肺癌的护理产生深远的影响。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Ming Li et al. Melatonin enhances radiofrequency-induced NK antitumor immunity, causing cancer metabolism reprogramming and inhibition of multiple pulmonary tumor development. Signal Transduct Target Ther 2021 Sep 1;6(1):330. doi: 10.1038/s41392-021-00745-7.