PNAS：科学家发现有助于促进皮肤癌发生的双重细胞因子

2021年9月21日 讯 /生物谷BIOON/ --慢性紫外线照射（UV）是诱发皮肤鳞状细胞癌（cSCC）发展的最大风险因素，而免疫力的下降会加速这种风险；在此前确定的表皮朗格汉斯细胞（LC，Langerhans cells）促进UV诱导的突变胶质细胞（KC）的扩张后，研究人员试图更全面地阐明对皮肤癌发生至关重要的免疫通路以及识别出干预的潜在靶点。近日，一篇发表在国际杂志PNAS上题为“Chronic UV radiation–induced RORγt+ IL-22–producing lymphoid cells are associated with mutant KC clonal expansion”的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种“细胞间谍”，其或能诱骗某些免疫细胞来帮助潜在的致死性皮肤癌繁殖，相关研究结果或能为皮肤癌高风险人群提供新的治疗途径，比如移植患者以及白皮肤的人群等。

图片来源：https://www.pnas.org/content/118/37/e2016963118

这项最新研究是研究者Michael Girardi研究领导的研究团队进行了5年钻研得到的成果；诸如鳞状细胞癌等皮肤癌背后的驱动力是来自阳光的紫外线，紫外线会引起皮肤细胞出现突变，这些突变细胞在最终进展为皮肤癌之前会发生增殖；本文研究中，研究人员在实验室中使用基因表达分析、细胞分离和皮肤癌发生的临床前模型进行研究揭示了，特定的免疫细胞及其所产生的生长因子或会刺激突变的癌变前体细胞进行增殖。

所有这些过程都是在显微镜下观察发生的，即在皮肤上出现任何明显的肿瘤之前，而且这些也是皮肤癌发生过程中非常早期的事件。研究者Girardi说道，在慢性紫外线照射皮肤期间，存在于表皮中的免疫细胞—朗格汉斯细胞就会刺激其它免疫细胞产生包括白介素-22在内的生长因子；正常情况下，白介素-22能帮助修复损伤的皮肤组织，但在这种情况下，其就会给予前体癌细胞提供安全的繁殖场所。

慢性紫外线暴露小鼠皮肤的免疫荧光染色结果显示克隆扩张的突变皮肤细胞(角化细胞，红色)和免疫细胞(朗格汉斯细胞，绿色；T细胞，蓝色)。

图片来源：Yale University

重要的是，研究人员还发现，所有参与这一过程的免疫细胞都会表达一种名为RORγt的特殊蛋白，当将RORγt.抑制剂应用于皮肤表面时，其就会大大降低突变细胞的生长。研究者Girardi说道，我们认为本文研究或为使用类似的抑制剂来预防因阳光照射而皮肤受损的人群患皮肤癌打开了大门，尤其是风险最大的人群，包括白皮肤的人群，以及个人或有皮肤癌家族史的人群，以及那些接受器官移植而受到免疫抑制的人群。

综上，本文研究结果阐明了慢性紫外线诱导的皮肤致癌作用的关键免疫组分，其或许有望作为后期开发治疗皮肤癌新型疗法或预防性措施的潜在靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Julia M. Lewis, Patrick F. Monico, Fatima N. Mirza, et al. Chronic UV radiation–induced RORγt+ IL-22–producing lymphoid cells are associated with mutant KC clonal expansion, PNAS (2021). doi：10.1073/pnas.2016963118