肺癌精准治疗！美国FDA批准武田Exkivity：第一个治疗EGFR 20号外显子插入突变肺癌的口服疗法！
来源：本站原创 2021-09-16 08:45
在中国，Exkivity(mobocertinib)于今年7月被纳入优先审评。在中国和美国，该药均被授予突破性疗法认定(BTD)。
2021年09月15日讯 /生物谷BIOON/ --武田制药（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其肺癌创新药物Exkivity（mobocertinib，TAK-788），用于治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经FDA批准的检测方法证实为携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（EGFRex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。该批准基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），针对该适应症的后续完全批准，将取决于确证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
FDA同时批准赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）的Oncomine Dx Target Test作为NGS伴随诊断，用于识别携带EGFR 20号外显子插入突变（EGFRex20ins）的NSCLC患者。NGS检测对这些患者至关重要，因为与聚合酶链反应（PCR）检测相比，NGS检测可以实现更准确的诊断，而PCR对EGFRex20ins突变的检出率要低50%以上。
值得一提的是，Exkivity是第一个也是唯一一个被批准专门选择性靶向EGFRex20ins突变的口服疗法。Exkivity通过Orbis计划（Project Orbis）获得批准，之前还被授予了优先审查、突破性疗法认定（BTD）、快速通道资格（FTD）、孤儿药资格（ODD）。Orbis计划旨在为美国FDA及其国际合作的监管机构提供一个针对肿瘤产品的共同提交和审批协作框架，加快审评流程，实现不同国家同步批准癌症用药申请。
Exkivity的活性药物成分为mobocertinib，这是一种新型、强效小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在高选择性靶向于EGFR和人表皮生长因子受体2(HER2)20号外显子插入突变。在美国和中国，mobocertinib均被授予了治疗携带EGFRex20ins突变NSCLC患者的突破性疗法认定（BTD）。
在中国，今年7月，mobocertinib正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并获准纳入优先审评审批程序，拟用于治疗携带EGFRex20ins的NSCLC成人患者。EGFR 20号外显子插入（EGFRex20ins）突变是NSCLC中的一种罕见突变。在中国，EGFRex20ins突变发生率约占所有NSCLC的2.3%，目前尚无批准的针对EGFRex20ins突变的靶向药物。
mobocertinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
FDA批准Exkivity是基于一项国际多中心1/2期临床试验（NCT02716116）的结果。该试验中包括114名先前接受过含铂化疗、携带EGFRex20ins突变的NSCLC患者，这些患者接受了口服mobocertinib（160mg，每日一次）治疗。
研究结果在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布：根据独立审查委员会（IRC）的评估，客观缓解率（ORR）为28%、中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月、疾病控制率（DCR）为78%、中位总生存期（OS）为24个月、1年生存率达70%、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，并且在携带各种不同的EGFRex20ins突变NSCLC患者中均观察到了治疗反应。该研究中，观察到的安全性概况是可控的，并且与先前的结果一致。
武田全球肿瘤业务部总裁Teresa Bitetti表示：“Exkivity的批准将为EGFRex20ins+NSCLC患者引入一种新的有效治疗方案，将满足这种难以治疗的癌症的迫切需求。Exkivity是第一个也是唯一一个专门针对EGFR 20号外显子插入突变而设计的口服疗法，我们尤其为观察到的缓解持续时间（中位数约为1.5年）而感到鼓舞。这一批准里程碑强化了我们对满足肿瘤科服务不足的患者群体需求的承诺。”
Rybrevant（amivantamab）作用机制（图片来源于文献PMID32414908）
肺癌是全世界癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的80%-85%。EGFR 20号外显子插入（EGFRex20ins）突变患者仅占所有NSCLC患者的2-3%，预后比其他EGFR突变更差，当前可用的EGFR-TKI和化疗对这类患者的益处有限。
2021年5月，强生EGFR-MET双特异性抗体药物Rybrevant（amivantamab）获得美国FDA批准，用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、携带EGFRex20ins突变的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。Rybrevant通过优先审查程序获得批准，之前还获得了突破性药物资格（BTD）。
值得一提的是，Rybrevant是第一个获监管批准治疗EGFRex20ins突变NSCLC的靶向疗法。Rybrevant的活性药物成分为amivantamab，这是一种全人EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。
Rybrevant的疗效，在81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中进行了评估。主要观察指标是总缓解率（ORR，即肿瘤被药物破坏或缩小的患者比例）。结果显示，在接受Rybrevant治疗的患者中，ORR为40%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。在病情缓解的患者中，有63%缓解持续时间≥6个月。（生物谷Bioon.com）
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