Cell Death & Differentiation：研究揭示分选蛋白SNX3通过促进STAT3入核介导心衰的新机制
来源：药学院 2021-09-03 06:50
心衰是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和/或射血能力受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和/或体循环淤血，器官、组织血液灌流不足为临床表现的一组综合征。心衰是以多种原因导致心脏泵功能下降导致器官灌注不足为特征的严重临床症候群，是多种心脏疾病发展的终末阶段及心血管患者死亡的主要原因之一。病理性心肌肥大是慢性心衰的前驱病变，病理机制复杂，涉及到多
心衰是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和/或射血能力受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和/或体循环淤血，器官、组织血液灌流不足为临床表现的一组综合征。心衰是以多种原因导致心脏泵功能下降导致器官灌注不足为特征的严重临床症候群，是多种心脏疾病发展的终末阶段及心血管患者死亡的主要原因之一。病理性心肌肥大是慢性心衰的前驱病变，病理机制复杂，涉及到多种信号蛋白的胞内转运及胞内定位等多个方面的改变。分选连接蛋白（SNXs）-Retromer复合体锚定在内体膜，主要通过直接结合并募集不同的信号蛋白，介导其胞内循环而调节细胞功能。但该家族对转录因子的分选并介导其入核调控尚未见报道。
中山大学药学院刘培庆团队联和附属第一医院吴钟凯课题组利用临床心衰患者的心脏组织、病理性心肌肥大及心衰小鼠模型的心脏组织及原代心肌细胞进行研究，发现SNX3-Retromer通过对转录因子STAT3的调控在病理性心肌肥大及心衰过程中发挥重要作用。一方面，SNX3-Retromer作为“平台”募集胞质STAT3，便利激酶JAK2对其进行磷酸化修饰后形成同源二聚体；另一方面，SNX3-Retromer携带STAT3二聚体，并与核输入蛋白importin α3结合，以大复合体的形式共同转位入核，从而激活下游靶基因转录，诱导病理性心肌肥大及心衰。（生物谷 bioon）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
