Sci Transl Med：新冠肺炎患者I型干扰素自身抗体与全身免疫改变相关

在一些重症冠状病毒病2019年(新冠肺炎)的患者中发现了抗Ⅰ型干扰素(IFN)的中和自身抗体，这种疾病是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的。然而，这些抗体的流行率，它们在疾病严重程度等级上的纵向动态，以及它们对循环白细胞的功能影响仍不清楚。在284例COVID-19患者中，作者在19%的危重患者和6%的危重患者的外周血样本中发现了I型ifn特异性自身抗体。作者在中度疾病患者中未发现I型干扰素自身抗体。使用多重单细胞表位和转录组测序对54名新冠肺炎患者和26名非新冠肺炎对照的60,000多个外周血单个核细胞进行纵向分析，发现危重患者的骨髓细胞缺乏I型干扰素刺激基因(ISG-I)反应。这在从产生I型干扰素特异性自身抗体的危重疾病患者中分离出来的树突状细胞群体中尤其明显。此外，作者发现抑制受体白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR1)在病程早期从危重病患者分离的单核细胞表面表达升高。在新冠肺炎患者中，LAIR1的表达与ISG-I的表达反应呈负相关，但在健康对照组中不表达。在有和没有I型干扰素特异性自身抗体的重症新冠肺炎患者中观察到的ISG-I反应缺陷支持了一个统一的疾病发病机制模型，该模型涉及通过汇聚机制抑制ISG-I。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34429372/

冠状病毒病2019年(新冠肺炎)大流行已导致全球至少1.92亿人感染，410多万人死亡。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)致病机制的一个令人困惑的方面是感染者的临床异质性极强，大约15%的有症状患者和不到10%的感染者表现出严重的疾病形式，如呼吸困难、肺部影像显示的肺浸润和低血氧饱和度。总体而言，26.8%的住院患者患上了美国国立卫生研究院(NIH)序贯分级中被定义为7类的危重疾病，需要机械通气。这些患者预后不良的风险最大，给卫生保健系统带来了最大的负担。尽管疫苗可获得性不断增加，但一些脆弱的个体可能在接种疫苗之前甚至在接种疫苗后仍会患上危重疾病，特别是在出现高度传染性、毒力更强和抗原性截然不同的sars-cov-2分离株的背景下。因此，有必要理清SARS-CoV-2感染的免疫学后果和严重新冠肺炎的潜在免疫学原因，以便在病程早期对患者进行分层，并有针对性地进行治疗。

越来越多的证据表明，在感染sars-cov-2之前的遗传和免疫学特征可能在严重疾病中起到意想不到的致病作用。在重症新冠肺炎患者中，这些特征包括I型干扰素(干扰素)介导的免疫先天错误，以及产生针对I型IFN的自身抗体。值得注意的是，在至少10%的新冠肺炎危重患者中观察到了这些自身抗体，这些抗体很少在健康对照中出现(频率低于0.3%)，也没有在无症状感染者中发现。针对I型IFN的自身抗体在新冠肺炎严重程度上的因果效应已被其感染前的文献以及其在遗传性疾病患者中的频繁出现所支持，如自身免疫性多腺体综合征1型(ap-1)。

按新冠肺炎状态和严重程度分开的捐赠者显示了UMAP对PBMC的预测

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34429372/

然而，I型IFN自身抗体是否发生在不需要机械通气的新冠肺炎患者中，它们是否在病程中纵向波动，以及它们对循环白细胞亚群的组成和表型的影响仍有待确定。此外，很少有研究检查sars-cov-2感染过程中的循环白细胞，或将其与因其他原因出现类似呼吸道症状而需要住院的患者进行比较。深入了解在抗I型干扰素自身抗体阳性和阴性病例中，自然的先天免疫反应和获得性免疫反应是如何纵向演变的，这可能有助于及早发现可能发展成危及生命的新冠肺炎的患者，并发现可以作为治疗目标的机制。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Monique G P van der Wijst et al. Type I interferon autoantibodies are associated with systemic immune alterations in patients with COVID-19. Sci Transl Med . 2021 Aug 24;eabh2624.