Nature子刊：反社会行为、酒精使用、阿片类药物成瘾等可能受基因多态性的影响

与自我调节有关的行为和障碍，如药物使用、反社会行为和注意力缺陷/多动障碍，被统称为外化行为且具有遗传倾向。这种外化行为对个人，家庭和社会都会带来深远的影响。先前研究显示，外化行为具有高度的遗传性约为80%。然而，迄今为止，还没有大规模的分子遗传学研究对外化行为人群进行遗传分析。


近日，发表在Nature Neuroscience杂志的一项有史以来规模最大的全基因组关联研究之一，汇集来自150万欧洲人群数据，采用了一种多变量方法，利用外部化特征之间的遗传相关性进行全基因组关联分析。研究人员确定了500多个遗传位点，这些位点多数富集了在大脑中表达的基因和与神经系统发育上。

在这项对150万人群的多变量分析中，由美国和荷兰的17个机构的26名研究人员组成的联合进行，通过构建了能够反映个体整体遗传倾向数值的遗传风险评分，该评分可预测一系列个体行为、医疗和社会结果，包括教育水平、肥胖、阿片类药物使用障碍、自杀、艾滋病毒感染、刑事定罪和失业。

结果显示，遗传外化因子（EXT）和表型之间的绝对遗传相关性。具体而言，EXT基因与药物暴露、反社会行为、运动冲动表现出强烈的遗传相关性。合群性是一种以善良和合作为特征的人格特征，已被发现在显示反社会行为的个体中是低的。另外，EXT也与自杀企图密切相关。EXT与教育程度和智力能力显示出较温和的反向关系，表明这个潜在的因素不只是反映了对认知能力的遗传影响。


紧接着，研究人员进行了多基因分析，识别出了579个基因位点，其中121个（21%）是新的基因位点，以前没有与进入Genomic SEM模型，41个（7%）可归为完全新的基因位点，因为以前没有被报道过。研究人员表示，这些基因的发现使得我们更深入的了解外化行为与个体遗传差异之间的关系。

“该研究结果能够更好地让我们了解为什么有些人外化行为风险更高的生物学原理，且实施早期干预，还能帮助药物开发。研究人员强调，“识别遗传风险因素是精准医学的关键组成部分，其目的是利用有关个人遗传和环境风险因素对个体的风险状况提供更量身定制、更有效的干预措施。”

综上，每个人都有独特的遗传密码，都会存在一些健康风险，但了解个体的倾向性可以提前采取相应干预措施。

原始出处
Multivariate analysis of 1.5 million people identifies genetic associations with traits related to self-regulation and addiction, Nature Neuroscience (2021). DOI: 10.1038/s41593-021-00908-3