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J Hematol Oncol:LCAT3是一种新的m6A调控的长非编码RNA促进肺癌发生发展

  1. 长链非编码RNA

来源:本站原创 2021-07-26 15:29

长非编码RNA(Long Non-Coding RNAs,LncRNAs)是重要的表观遗传调控因子,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。然而,lncRNAs在肺癌发生中的调控机制仍不清楚。在这里,作者鉴定了一种新的致癌的lncRNA,命名为肺癌相关转录本3(LCAT3)。在机制上,LCAT3将远上游元件结合蛋白1(FUBP1)招募到MYC远上游元件(FUSE

长非编码RNA(Long Non-Coding RNAsLncRNAs)是重要的表观遗传调控因子,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。然而,lncRNAs在肺癌发生中的调控机制仍不清楚。在这里,作者鉴定了一种新的致癌的lncRNA,命名为肺癌相关转录本3(LCAT3)。在机制上,LCAT3将远上游元件结合蛋白1(FUBP1)招募到MYC远上游元件(FUSE)序列,从而激活MYC转录,促进肺癌细胞的增殖、存活、侵袭和转移


图片来源:https://doi.org/10.1186/s13045-021-01123-0

肺癌是最常见的癌症,也是全球癌症相关死亡的主要原因。它分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。虽然非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%,但肺腺癌(LUAD)是最常见的亚型,占病例的40%以上。尽管最近在靶向治疗和免疫治疗方面取得了进展,肺癌患者的5年存活率仍然很低,根据肿瘤分期和区域淋巴结状况的不同,存活率从4%17%不等。因此,识别与肺癌进展密切相关的早期诊断和治疗生物标志物具有重要的临床意义。

长非编码RNA(LncRNAs)是长度超过200个核苷酸的转录子的一个亚类,其蛋白质编码潜力有限或没有。近年来,lncRNAs通过控制细胞核内的核结构和转录,以及通过调节细胞质中mRNA的稳定性、翻译和翻译后修饰,成为基因表达网络中的重要调节因子。一些lncRNAs,如XistTUG1lnc-IGFBP4-1LINC00336LINC01123,已被报道在肺癌中异常表达,并被证明调节肺癌的发生和发展。例如,TUG1EZH2的增强子结合,调节LIMK2b的表达,从而促进小细胞肺癌的生长和耐药。此外,LINC00336还可作为miR6852的内源性海绵,调节肺癌组织中胱硫醚合成酶(Cbs)的表达和铁死亡。


LCAT3-FUBP1-MYC轴调控肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的模型

图片来源:https://doi.org/10.1186/s13045-021-01123-0

在本研究中,作者发现了一种新的LncRNA,命名为肺癌相关转录本3(LCAT3),它在肺癌组织中显著上调,且与不良预后呈正相关。LCAT3上调归因于甲基转移酶样3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(M6A)修饰,导致LCAT3稳定。功能分析表明,在体外细胞培养和体内异种移植模型中,LCAT3均能促进肺癌细胞的增殖、存活、迁移和转移。机制分析表明,LCAT3与远上游元件结合蛋白1(FUBP1)相互作用,导致c-myc表达反式激活。综上所述,作者的结果表明LCAT3在增强肺癌细胞恶性表型方面起着关键作用,这可能成为肺癌治疗的一个有吸引力的靶点。(生物谷 Bioon.com

参考文献

Xinyi Qian et al. LCAT3, a novel m6A-regulated long non-coding RNA, plays an oncogenic role in lung cancer via binding with FUBP1 to activate c-MYC. J Hematol Oncol. 2021 Jul 17;14(1):112.

 

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