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Eur Heart J:心肌缺氧应激介导功能心脏细胞外泡释放

  1. 外泌体

来源:本站原创 2021-06-17 09:54

细胞外小泡(EVS)的脱落增加与人类的病理有关,例如动脉粥样硬化,EVS是由脂质双层分隔的小颗粒,在旁分泌信号中起作用。但这是否适用于心脏病还不得而知。在本研究中作者发现循环中的cd172atev是心脏来源的,显示了它们的释放和功能,并为其在主动脉瓣狭窄患者中的预后潜力提供了证据。图片链接:https://academic.oup.com/eurheartj

细胞外小泡(EVS)的脱落增加与人类的病理有关,例如动脉粥样硬化,EVS是由脂质双层分隔的小颗粒,在旁分泌信号中起作用。但这是否适用于心脏病还不得而知。在本研究中作者发现cd172atev是心脏来源的,显示了它们的释放和功能,并为其在主动脉瓣狭窄患者中的预后潜力提供了证据。


图片链接:https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.

细胞外小泡(EVS)是脂质双层限定的、从不同亚细胞隔间释放的非复制性颗粒。它们可以根据物理特征进行分类,如密度或大小-例如,小的EVS表示<100-200 nm的颗粒,中/大的EVS表示那些>200 nmEVS-或细胞/来源条件-例如,血小板EVS、缺氧性EVS或凋亡小体(ABS)。此外,由于EV来源于不同的细胞类型,它们除了获得带负电荷的磷脂和膜相关的糖蛋白(主要是磷脂酰丝氨酸(PS)和乳胶粘连蛋白)外,还获得起源细胞表达的特定抗原。因此,它们也可以根据它们的生化组成进行分类。

EV在相同和不同细胞类型的细胞之间的细胞间通讯通路中扮演着重要的角色。EVS与蛋白质、肽、脂质和非编码RNA一起是细胞分泌体的一部分。EV一旦释放,就会通过它们的活性生物分子(如蛋白质、mRNAsmicroRNAs(MiRNAs)和脂质)影响周围环境。特别是,鞘脂在肠病毒的生物发生、释放和活性中的作用已经被确定。值得注意的是,两种鞘磷脂,神经酰胺(Cer)和鞘氨醇-1-磷酸,起信号分子的作用,改变细胞激活、生长和死亡等过程。

据报道,炎症、缺氧和机械压力会增加EV的脱落。EV已被描述为各种疾病环境中有趣的新生物标记物,包括炎症性疾病、代谢综合征、癌症和心血管疾病(Cvd)。事实上,在动脉粥样硬化中,EV在斑块中积聚,并影响炎症、增殖、血栓形成、钙化和血管活性反应等生物学途径;来自不同细胞类型的EV循环水平升高被认为在各种心血管疾病中具有潜在的诊断/或预后价值。然而,由于它们的多样性,它们的识别、表征和量化是具有挑战性的。因此,心肌细胞(CM)特异性表面抗原的缺失或非选择性阻碍了心脏来源EV作为心脏疾病诊断和预后生物标志物的特异性分析。


心肌细胞在低氧应激时释放的cd172+胞外小泡中含有的Cermaide对心脏非应激区(Top)有正性肌力作用,主动脉瓣狭窄患者的这些小泡数量越多,瓣膜置换术的预后越好

图片链接:https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10

最近有报道称,CD172a是由白细胞亚群(即单核细胞和淋巴细胞)表达的一种独特的表面标记物,可识别从人诱导多能干细胞(hipsCs)分化出来的CM谱系的祖细胞。因此,作者试图建立一种基于SIRPα表面表达的CM EV的鉴定方法。用这种方法,作者证明了低氧在体外和体内都能引起CD172a-EVsCMsin上脱落的增加。值得注意的是,在低氧条件下释放的cd172a神经营养因子在功能上与非应激cms的正性肌力反应有关,作者将这种效应归因于在低氧条件下这些神经鞘脂在这些神经营养因子的表面富含cer在本研究中作者提供的证据表明,心脏CD172a-EVS的评估可用于预测主动脉瓣狭窄患者经导管主动脉瓣置换术(TAVR)的预后。主动脉狭窄是一种继发于主动脉硬化的继发性年龄相关性疾病,可导致心肌肥大和应激。生物谷 Bioon.com

参考文献

Achille Anselmo et al. Myocardial hypoxic stress mediates functional cardiac extracellular vesicle release. Eur Heart J. 2021 Jun 9; ehab247. doi: 10.1093/eurheartj/ehab247.

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