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Theranostics:外泌体中的CircUbe3a介导急性心肌梗死后心肌纤维化

  1. 外泌体

来源:生物谷 2021-05-27 14:35

2021年5月27日讯/生物谷/BIOON/---遵义医科大学附属医院在Theranostics杂志上发表了题为"CircUbe3a from M2 macrophage-derived small extracellular vesicles mediates myocardial fibrosis after acute myocardial infar
2021年5月27日讯/生物谷/BIOON/---遵义医科大学附属医院在Theranostics杂志上发表了题为"CircUbe3a from M2 macrophage-derived small extracellular vesicles mediates myocardial fibrosis after acute myocardial infarction"的文章,该研究表明,M2M衍生的含有Ube3a的SEV通过直接靶向miR-138-5p/Rhoc轴促进CFs的增殖、迁移和表型转化,这也可能加剧急性心肌梗死后的心肌纤维化。

图片来源:doi: 10.7150/thno.52843

尽管及时、完整的心肌再灌注是抢救急性心肌梗死(AMI)后心肌最有效的方法,但AMI后心肌纤维化仍会导致不良的心室重构和较高的病死率。成纤维细胞增殖和表型转化在急性心肌梗死后心肌纤维化中起重要作用。在这一过程中,肌成纤维细胞诱导心肌梗死区域的修复性纤维化,以支持梗死心室的结构完整性。长期反复的无菌性炎症被认为是心肌纤维化的重要病理生理机制。心肌梗死后,巨噬细胞被招募到心脏,作为关键的炎症成分和心脏损伤的中枢调节细胞发挥双重功能。先前的研究表明巨噬细胞和心脏成纤维细胞(CFs)之间的串扰促进心脏重构。浸润巨噬细胞通过分泌转化生长因子-β(转化生长因子-β)和白细胞介素-6(IL-6)调节成纤维细胞的增殖和激活。细胞外小泡(Ev)由包括巨噬细胞在内的各种细胞分泌,并可能通过转运蛋白质、microrna(Mirna)和长非编码RNA(Lncrna)在细胞间的通讯中发挥重要作用。环状RNA(CircRNAs)在外切体(EV的一种)[9]中也富含和稳定,可以转移到靶细胞中。然而,巨噬细胞来源的EV中包含的CircRNA在心肌纤维化中的作用尚未阐明。

CircRNA与各种心血管疾病的发病机制有关,被认为是治疗干预的耐人寻味的靶点。新的证据表明CircRNA参与多种生理和病理过程,如细胞存活、生长、分化和转移。CircRNAs还通过充当miRNA海绵、RNA结合蛋白隔离剂或核转录调节剂来调节基因表达。与miRNAs和lncRNAs不同,CircRNAs结构稳定,不易降解,可以长时间发挥作用。因此,作者推测巨噬细胞参与了左心室重构的过程,EV相关的CircRNA可能在这一过程中起主导作用

EV提取程序示意图

图片来源:doi: 10.7150/thno.52843

在本研究中,作者明了M2M-SEV通过将CircUbe3a转移到受体细胞,靶向miR-138-5p/Rhoc轴,参与介导CFs的增殖、迁移和肌成纤维细胞转化。这项研究首次表明SEV介导的M2MS和CFs之间的细胞间通讯可能导致AMI后的病理性心室重构。综上所述,本研究提供的证据表明,M2MS可能通过释放含有CircUbe3a的SEV介导心肌梗死后的心肌纤维化,并且CircUbe3a调节Rhoc的表达,而这种表达被miR-138-5p逆转,最终表明CircUbe3a通过CircUbe3a/miR-138-5p/Rhoc轴在促进CFs的增殖、迁移和肌成纤维细胞转化中发挥作用。然而,除CircUbe3a以外的CircRNA也可能由M2M-SEV携带。此外,作者只关注miR138-5p和下游的RhoC靶蛋白,而一些典型的纤维化信号通路,如转化生长因子β/Smad通路,在本研究中并未被研究。目前的发现为SEV在急性心肌梗死治疗中的临床应用提供了新的见解,当然仍需进行进一步的研究来验证作者的发现并开发更多的治疗方案。(生物谷 Bioon.com)

参考资料



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