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糖尿病肾病新药!拜耳首创药物finerenone 3期心血管结局研究获得成功,已在中国提交上市申请!

来源:本站原创 2021-05-12 02:21


2021年05月12日讯 /生物谷BIOON/ --拜耳(Bayer)近日公布了III期心血管结局研究FIGARO-DKD的结果。该研究在同时患有慢性肾脏病(CKD)和2型糖尿病(T2D)的患者中开展,评估了finerenone(BAY 94-8862)与安慰剂的疗效和安全性。2组患者均接受标准护理,包括降糖治疗和指南指导的最大耐受剂量血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。

结果显示,研究达到了主要终点:在联合标准护理时,与安慰剂相比,finerenone显著降低了首次发生心血管(CV)死亡或非致命性CV事件(心肌梗塞、卒中、心衰住院)的复合风险。该研究的详细数据将在即将召开的医学会议上公布。

FIGARO-DKD是finerenone治疗CKD和T2D患者3期临床项目中的第2项阳性3期研究。与该项目中首个阳性3期研究FIDELIO-DKD相比,FIGARO-DKD研究入组了更多处于早期阶段CKD和T2D的患者。先前公布的FIDELIO-DKD研究显示,在联合标准护理时,与安慰剂相比,finerenone显著降低了CKD进展、肾衰竭、肾死亡的复合主要终点风险。

FIGARO-DKD研究联合首席研究员、西班牙马德里自治大学公共卫生和预防医学系Luis M. Ruilope教授表示:“高达40%的2型糖尿病患者会发展成慢性肾脏疾病,他们很有可能发生心血管事件,并发展成肾衰竭。FIGARO-DKD研究对finerenone对慢性肾病和2型糖尿病患者心血管结局的潜在影响提供了重要见解。”

拜耳制药部门执行委员会成员兼研发主管Christian Rommel博士表示:“随着FIGARO-DKD研究在复合主要终点取得积极结果,通过完成迄今为止涵盖广泛疾病严重程度的最大规模CKD和T2D III期临床试验项目,我们实现了finerenone临床开发的一个重要里程碑。我们非常高兴地看到,FIGARO-DKD研究的数据进一步支持了FIDELIO-DKD研究产生的证据,降低了CKD和T2D患者心血管死亡和非致命性心血管事件或结局的复合风险。”

finerenone化学结构式(图片来源:newdrugapprovals.org)

慢性肾脏病(CKD)是糖尿病最常见的并发症之一,也是心血管疾病的一个独立危险因素。在所有2型糖尿病患者中,大约40%的患者会发展为CKD。CKD是终末期肾病和肾功能衰竭的主要原因,在晚期,患者可能需要透析或肾移植以维持生存。在10年时间里,伴有CKD的2型糖尿病患者死于心血管相关疾病的可能性是单纯2型糖尿病患者的3倍。众所周知,在患有CKD和2型糖尿病的患者中,盐皮质激素受体过度激活会在肾脏和心脏中引发有害的过程(例如,炎症和纤维化)。在全球范围内,2型糖尿病患者中的CKD是肾功能衰竭的最常见原因。

finerenone是一种首创的、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),已被证明能减少盐皮质激素受体(MR)过度激活的有害影响。盐皮质激素受体过度激活是肾脏和心脏损害的主要驱动因素。finerenone已被证实对CKD合并T2D的患者具有积极的肾脏和心血管益处。

目前,finerenone正在接受美国、欧盟、中国监管机构的审查。值得一提的是,finerenone是第一个被证实在患有T2D和CKD的患者中能降低肾脏和心血管事件风险的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)。尽管近年来已取得进展,但许多CKD合并T2D的患者仍在向终末期肾衰竭或过早死亡迈进。finerenone的作用机制与当前的治疗方法不同,如果获得批准,该药可通过直接靶向炎症和纤维化(CKD进展的主要驱动因素)来减缓疾病的进展。

finerenone作用机制(图片来源:researchgate.net)

finerenone III期临床项目是迄今为止最大规模的CKD合并T2D III期临床项目。该项目由2项研究组成,入组了全球各地1.3万例伴有广泛严重程度CKD疾病的T2D患者,包括早期肾损害和更晚期肾病的患者。该项目旨在评估finerenone与安慰剂分别联合标准护理对肾脏和心血管(CV)预后的影响。

3期FIDELIO-DKD研究(finerenone降低糖尿病肾病肾衰竭和疾病进展)入组了约5700例患者,3期FIGARO-DKD研究(finerenone降低糖尿病肾病心血管病发病率和死亡)入组了约7400例患者。

finerenone的监管申请文件,基于FIDELIO-DKD研究的阳性数据。试验结果在美国肾脏病学会(ASN)肾脏周重塑2020(Kidney Week Reimagined 2020)上公布,并于2020年10月同时发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM),详见:Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes。

FIDELIO-DKD研究数据(点击图片,查看大图)

FIDELIO-DKD研究在CKD合并T2D的患者中开展,评估了finerenone与安慰剂的疗效和安全性。2组患者均接受标准护理,包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断治疗,如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。

结果显示,研究达到了主要终点:在联合标准护理时,与安慰剂相比,finerenone显著降低了CKD进展、肾衰竭、肾死亡的复合主要终点风险。具体而言,中位随访2.6年,与安慰剂相比,finerenone将首次出现肾功能衰竭、估计的肾小球滤过率(eGFR)在至少4周内从基线水平持续降低≥40%、肾脏死亡的复合风险显著降低了18%(HR=0.82;95%CI:0.73-0.93;p=0.0014)。在36个月时,需要治疗以预防一次主要复合终点事件的数量为29(95%CI:16-166)。

此外,研究结果显示,在预先指定的亚组中,finerenone对主要结果的影响大体上是一致的,并且治疗效果在整个研究期间都是持续的。中位随访2.6年,与安慰剂相比,finerenone还显著降低了关键次要终点的风险:心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风或心力衰竭住院时间的复合风险降低14%(相对风险降低,HR=0.86[95%CI:0.75-0.99;p=0.0339])。

该研究中,finerenone具有良好的耐受性,与先前研究中所见的安全性相一致。总体治疗引起的不良事件和严重不良事件在2组间相似。大多数不良事件为轻度或中度。finerenone组与安慰剂组相比发生严重不良事件的频率更低(31.9% vs 34.3%)高钾血症相关不良事件发生率更高(18.3% vs 9%),2组高钾血症相关严重不良事件发生率均较低(1.6% vs 0.4%),2组均无高钾血症相关死亡。finerenone组因高钾血症停止治疗的患者比例为2.0%,而安慰剂组为0.9%。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Bayer’s finerenone meets primary endpoint in Phase III FIGARO-DKD cardiovascular outcomes study in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes
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