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三阴乳腺癌(TNBC)TROP2靶点新药!阿斯利康/第一三共datopotamab deruxtecan疗效显著!

来源:本站原创 2021-05-10 21:28


2021年05月10日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康(AstraZeneca)与第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日在2021年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)乳腺癌在线会议(ESMOBreast21)上公布了TROP2靶向抗体偶联药物(ADC)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd;DS-1062)TROPION-PanTumor01 I期试验三阴性乳腺癌(TNBC)队列的首批数据:在接受标准疗法后出现疾病进展的转移性TNBC患者中,datopotamab deruxtecan显示出非常有前景的初步治疗反应(总缓解率ORR=43%)和疾病控制(DCR=95%)。

TNBC约占乳腺癌病例的10%-15%,与其他乳腺癌亚型相比,TNBC与更高的疾病复发率和更差的预后相关。据估计,转移性TNBC患者中,5年生存率仅为12.2%、中位总生存期(OS)通常不到2年。会上公布的结果,为采用datopotamab deruxtecan靶向TROP2作为先前接受过治疗的TNBC患者的有效治疗策略提供了概念验证。

阿斯利康高级副总裁、肿瘤学研发主管Cristian Massacesi表示:“众所周知,三阴性乳腺癌(TNBC)非常具有侵袭性而且生长速度特别快,治疗后复发的速度和风险比任何其他乳腺癌亚组都要快和高。datopotamab deruxtecan在这组先前接受过治疗的TNBC患者中的初步结果非常令人鼓舞。”

TROPION-PanTumor01是一项1期试验,TNBC队列入组的患者,先前接受过的方案中位数为4种(范围:1-9,包括[新]辅助治疗或转移性治疗),大多数患者(88%)接受过2种方案,包括紫杉烷(83%)、铂类化疗(50%)、免疫治疗(33%)、TROP2-ADC新药Trodelvy(8%)、PARP抑制剂(4%)。截至2021年1月8日数据截止,75%的患者仍在接受datopotamab deruxtecan治疗。

会上公布的结果显示,在21例接受datopotamab deruxtecan治疗的可评价患者中,通过盲法独立中心评价,初步客观缓解率(ORR)为43%(6mg/kg[n=19]或8mg/kg[n=2])。在2021年1月8日数据截止时,5例患者确认完全或部分缓解(CR/PR),另有4例CR/PR等待确认。疾病控制率(DCR)达95%。在TNBC队列中,观察到的datopotamab deruxtecan安全性与之前在该试验的非小细胞肺癌(NSCLC)队列中报道的安全性一致。

今年1月底在2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上公布的NSCLC队列数据显示:截至2020年9月4日数据截止,通过独立中心审查,观察到159例晚期或转移性NSCLC患者接受不同剂量datopotamab deruxtecan治疗的客观缓解率(ORR)在21%-25%之间。3种剂量datopotamab deruxtecan的疾病控制率(DCR)为67%-80%,中位无进展生存期(PFS)为4.3-8.2个月。

TROP2(滋养层细胞表面抗原2)是一种跨膜糖蛋白,在包括乳腺癌在内的多种实体瘤中过度表达。研究表明,TROP2的高表达与癌细胞生长和增殖以及患者存活率低相关。尽管TROP2在所有乳腺癌亚型中都有表达,但在约80%的TNBC患者中过度表达,这使其成为了开发新药的一个非常有希望的分子靶点。

datopotamab deruxtecan是一种以TROP2为靶点的抗体偶联药物(ADC),是第一三共肿瘤学管线中三大主要ADC资产之一,也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目之一。

2019年3月,阿斯利康与第一三共签署了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作,共同开发靶向HER2的ADC疗法Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201),用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括胃癌、结直肠癌和肺癌,以及HER2低表达的乳腺癌。

2020年7月,双方又签署了一项总价值高达60亿美元的免疫肿瘤学合作,共同开发靶向靶向TROP2的ADC疗法datopotamab deruxtecan(DS-1062),该疗法目前处于I期临床,治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和三阴性乳腺癌(TNBC)。

2020年8月,双方进入一项临床试验合作,估patritumab deruxtecan(U3-1402)与Tagrisso(泰瑞沙,通用名:osimertinib,奥希替尼)联合治疗EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Enhertu、datopotamab deruxtecan、patritumab deruxtecan均为第一三共采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物,通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体(分别为:抗HER2单抗[曲妥珠单抗]、抗TROP2单抗、抗HER3单抗[patritumab])与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

截至目前,Enhertu已获批治疗2种癌症:(1)用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。(2)用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Datopotamab Deruxtecan Late-Breaking Data at ESMO Breast Shows Promising Preliminary Response and Disease Control in Patients with Metastatic Triple Negative Breast Cancer
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