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EMBO J:研究揭示肺脏抵抗病毒感染的机制

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来源:本站原创 2021-03-20 01:00

在最近一项研究中,研究人员发现了免疫防御系统的一个先前未知的分支,该分支可以保护肺部免受致命的病毒感染。
2021年3月20日讯/生物谷BIOON/---在最近一项研究中,研究人员发现了免疫防御系统的一个先前未知的分支,该分支可以保护肺部免受致命的病毒感染。

由甲型流感和SARS-CoV-2等病毒引起的呼吸道疾病不仅通过自身作用造成损害,而且还由于免疫系统做出反应以抵抗感染而引起的附带损害。及时,适度的反应可以识别病毒,将其隔离在称为吞噬体的微小囊泡中,然后将其作为目标。该过程还导致细胞因子的产生,以触发免疫系统反应。

细胞因子反应代表了一种微妙的平衡,有时可能会失去平衡从而发生称为细胞因子风暴的炎性状态。这对病毒的肺部感染具有严重的后果,因为它会导致肺部积液并最终导致死亡。

鉴于COVID-19大流行引起的呼吸道疾病的影响,显然有必要充分了解这种免疫反应的复杂性,以开发出更好的治疗方法或靶向药物,以预防感染。

(图片来源:Www.pixabay.com)

在这项研究中,来自Quadram研究所和利物浦大学,东英吉利大学(UEA)和布里斯托尔大学的团队共同研究了小鼠肺部对A型流感病毒感染的免疫反应。该动物模型提供了一种理解免疫系统如何工作的方式,就像SARS-CoV-2一样,动物可能是病毒的重要储存库,如果将病毒转移给人类,会引发大流行。

在生物技术和生物科学研究委员会的资助下,他们专注于一种新近表征的非经典自噬形式,称为LC3关联吞噬作用(LAP),可在病原体进入细胞时对其进行识别。

Quadram研究所的Tom Wileman教授与UEA的Penny Powell博士和Ulrike Mayer教授合作开发了一种LAP缺陷型小鼠,用于研究病毒感染。这项研究的独特之处在于,小鼠被设计成保留正常的自噬机制,并靶向免疫细胞内的LAP,因此是了解这种新发现的免疫防御的确切作用的最佳可行选择。

利物浦大学的James Stewart教授通过用流感病毒感染转基因小鼠并研究对感染的反应来表征LAP的功能。

研究发现,突变体小鼠对病毒变得更加易感,以及更加容易引发细胞因子风暴,导致肺炎。研究人员表明,LAP通过抑制肺部炎症来预防致命的细胞因子风暴。

那么,这种保护从何而来呢?布里斯托大学的Yohei Yamauchi博士及其同事通过观察位于肺表面的细胞来提供答案。病毒最初与这些细胞结合的方式没有差异,但他们确实看到非典型的自减慢了病毒进入细胞的方式,它可以通过阻止病毒与胞内小体融合而起作用。(生物谷 Bioon.com)

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