多篇文章聚焦microRNA与癌症之间的神秘关联！

本文中，小编整理了科学家们近期发表的多篇重要研究成果，共同聚焦microRNA与癌症之间的神秘关联！分享给大家！

图片来源：Correspondence to-Carol S. Lutz - lutzcs@njms.rutgers.edu

【1】Oncotarget：新型microRNA或能靶向作用肺癌细胞中前列腺素E2的产生 有望帮助治疗肺癌！

doi：10.18632/oncotarget.27614

近日，一项刊登在国际杂志Oncotarget上的研究报告中，来自罗格斯生物医学与健康科学研究所等机构的科学家们通过研究发现，高水平miR-708的表达与肺鳞状细胞癌患者的生存率直接相关，miR-708能通过抑制肺癌细胞中COX-2和mPGES-1的表达来抑制PGE2的产生。

此外，研究人员还发现，miR-708能降低肺癌细胞的增殖、生存和迁移，这部分归因于miR-708对PGE2信号的抑制作用；文章中，研究者还预测了新型的miR-708靶点以及肺癌中调节miR-708表达的调节子，相关研究结果表明，miR-708表达的失调或会促进PGE2的加速产生，从而就会增强肺癌细胞簇肿瘤表型的产生。研究者Carol S. Lutz说道，肺癌是一种最常见的癌症类型，2018年全球有超过209万肺癌患者，更重要的是，肺癌也是全球人群中最具致死性的一种癌症类型，2018年大约有超过179万名肺癌相关的死亡病例。肺癌是多种不同亚型癌症的集合，其中非小细胞肺癌在所有肺部肿瘤中占到了85%的比例，miR-708还间接调节了参与PI3K信号、细胞周期进展、上皮-间充质转化和癌细胞干性表达等过程的基因的表达。

【2】Nat Commun：microRNA甲基化或能作为指示癌症发生的强大生物标志物

doi：10.1038/s41467-019-11826-1

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自大阪大学的科学家们通过研究发现了一种新方法来区分早期胰腺癌患者和健康人群，这或有望帮助开发胰腺癌早期诊断的新方法；诸如microRNA等与遗传功能相关的分子水平是癌症相关异常活动的关键指标，然而目前研究人员并不确定在癌细胞中不同分子是如何被改变的，如今研究人员就开发了一种新方法将癌症组织与非癌症组织进行有效区分。

研究者表示，microRNA发生甲基化的比率就能将癌症患者与健康个体进行有效区分；microRNAs能够展现出癌症组织中的异常表达，同时其在体液中也较为稳定，因此其能作为指示癌症发生的有用生物标志物；尽管研究者能以RNA的表达水平来测定microRNA，但技术缺乏灵敏性和准确性，尤其是尽管microRNA的测定是基于这样的假设，即无论其是否被甲基化，其都能识别和调控靶点，但实际上它们的作用会随着甲基化状态的不同的发生改变，为此研究人员就想通过研究来解决这一问题。

【3】PNAS：聚焦microRNA的加工处理过程有望开发出新型抗癌疗法

doi：10.1073/pnas.1819869116

在对mda-7/IL-24基因长达10几年的研究中，研究者发现该基因能帮助抑制大部分的癌症类型，近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自弗吉尼亚联邦大学的科学家们通过揭示了mda-7/IL-24基因如何通过影响microRNAs的功能来驱动癌症的进展，相关研究结果除了对于研究癌症非常重要外，还有望帮助研究相同microRNA所驱动的心血管疾病和神经变性疾病发生的分子机制。

起初研究者Paul B. Fisher发现了mda-7/IL-24基因，随后Fisher及其同事发表了一系列研究报告来详细阐明该基因如何通过直接影响两个重要的细胞死亡介导子来抑制癌症的发生，两种细胞死亡过程包括细胞凋亡和毒性细胞自噬过程；随后研究人员开发出了mda-7/IL-24病毒基因疗法、纯化蛋白疗法和T细胞运输疗法，这些疗法都能够上述过程来选择性地杀灭癌细胞。

【4】Cell Rep：microRNA可以帮助治疗癌症和哮喘！

doi：10.1016/j.celrep.2018.01.058

一个可以调节炎症的microRNA可能可以用于治疗像哮喘和癌症的这类炎性疾病，相关研究成果于近日发表在Cell Reports上。这个microRNA是miR-223，在引起炎症的中性粒细胞中高表达。当它们正常工作时，这些血细胞可以帮助人体对抗感染，但是有时候它们也会损伤人体组织，造成慢性炎症和疾病。

为了揭示miR-223与炎症之间的关系，一个普渡大学的研究团队创造了一种完全缺失miR-223的斑马鱼，然后他们切除了它的一小块鳍。“炎症真的很强烈。”普渡大学生物科学教授、该研究通讯作者Qing Deng说道。“中性粒细胞聚集在伤口附近，并且不断有新的细胞过来。这与文献结果相似，但是我们想知道为什么会这样。”大量的基因表达分析把他们引向了NF-kB通路，NF-kB是一个几乎所有动物细胞中都存在的调节炎症和细胞增殖的蛋白复合物。这个通路的激活水平增强是炎症水平升高的原因，尽管炎症只限于上皮组织深层（基底层）。这意味着任何治疗药物都需要到达基底层才能发挥作用。

【5】Nat Commun：microRNA调节肿瘤细胞移动能力

doi：10.1038/s41467-017-01197-w

癌细胞能够进行类似于胚胎发育的细胞过程，着使得它们能够离开原发部位，穿过周围的组织，进而在外周器官形成恶化的肿瘤。在最近一期的Nature Communications杂志上，来自Basel大学的研究者们发现了调节这一过程的分子机制。在胚胎发育的过程中，上皮细胞能够突破细胞团聚的限制，进行特异性的分化，进而迁移到特定的部位形成对应的结构，这一过程叫做EMT（epithelial–mesenchymal transition）。该过程是可逆的，因此也存在MET的方式。在胚胎发育的过程中这一事件反复出现，进而最终导致组织以及人体的发育。

尽管在胚胎发育过程中十分常见，但这一过程同时也发生于肿瘤细胞的形成与恶化阶段。因此，研究者们对肿瘤的这一特征十分感兴趣。肿瘤细胞可以发生EMT以及MET两种分化方式，进一步获得干细胞活性，并且发展出癌症治疗的耐受性。EMT使得肿瘤细胞能够更加轻易地离开原发组织，穿透周围的包裹，进入血管并且在机体内扩散，最终导致患者的死亡。

图片来源：www.pixabay.com

【6】Nat Commun：miRNA驱动癌症的发生

doi：10.1038/s41467-020-14713-2

长期以来，研究人员一直认为双链microRNA只有一条链可以使基因沉默。近日，托马斯·杰斐逊大学的一项新研究表明，在特定癌症类型中，某些microRNA的两条链协同作用，从而促进癌细胞侵袭性和生长，这是癌症患者预后不良的两个标志。研究者表示，这种活动的协调确实令人惊讶。”癌症中心（SKCC）-杰斐逊健康。 “我们知道miRNA的两条链不会靶向统一序列，但是尽管如此，我们仍然看到它们的协同工作。”

这项工作发表在Nature Communications杂志上。研究人员从来自14种癌症的5200个癌症患者样本中获得的数据中，发现26种microRNA对在多种癌症中表现出活性/丰度的升高或降低。

【7】Cell Death ＆ Disease：lncRNA结合miRNA促进结肠癌增殖和转移

doi：10.1038/s41419-018-0759-7

越来越多的证据表明长非编码RNA在癌症进展过程中发挥重要作用，但是关于lncRNA SNHG7在结直肠癌中的研究仍然较少，该分子如何参与结直肠癌进展仍然不清楚。来自大连医科大学的研究人员对lncRNA SNHG7在结直肠癌中发挥的作用进行了研究，相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Death ＆ Disease上。

在这项研究中，研究人员发现SNHG7的表达在结直肠癌组织中显著上调，特别是在一些恶性程度更高的病例中。与之相一致的是，SNHG7在结直肠癌细胞系中的表达水平也显著高于正常的结肠细胞。研究结果进一步表明，SNHG7的过表达能够促进结直肠癌细胞的增殖，迁移和侵袭，而在缺少SNHG7的情况下癌细胞的侵袭和存活能力受到显著抑制。

【8】Cell Death Dis：miRNA调节乳腺癌化疗敏感性

doi：10.1038/cddis.2016.194

尽管目前乳腺癌的早期诊断有了长足的进步，但乳腺癌仍旧是影响全球女性健康的最主要的癌症。新辅助化学疗法（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）是目前影响手术成功率的关键因素。另外，NAC也能够影响肿瘤细胞对化学疗法的敏感性。

一般情况下，仅有少部分乳腺癌患者对于NAC有反应，不幸的是，目前没有精确预测反应患者群体的有效方法，另外，目前急需解决过度的化疗给患者带来的严重负效应。一些研究试图寻找能够预测NAC反应性的生物标记，从而降低化疗带来的的副作用以及致死风险，这对于乳腺癌的治疗具有重要的意义。miRNA是一类高度保守的短链非编码RNA，它们能够负向调节基因的表达。之前的研究已经发现：大量miRNA在乳腺癌细胞中存在表达量的升高或下降，这进一步影响了癌细胞的发生以及耐药性。

【9】J Immunol：miRNA提高肿瘤免疫疗法效率

doi：10.4049/jimmunol.1600182

miRNA是一类短链的非编码RNA，它们参与了基因的翻译抑制以及mRNA的降解过程。以前的研究发现miRNA在代谢、细胞增殖、分化、细胞凋亡以及发育中具有重要的作用。miRNA的失调会引发多种机体的异常反应，包括癌症、心血管疾病、神经发育疾病以及肝脏疾病。特别地，研究表明miR-148/152能够通过调节钙调素依赖蛋白激酶IIa的活性来抑制DC中TLR的信号传递。另外，DNA的甲基化对于DC的发育与功能也具有同样重要的作用。

为了研究miRNA在调节DC响应TLR信号中的作用，来自中科院深圳先进技术研究院的Yifan Ma课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的Journal of Immunology杂志上。首先，作者比较了普通DC与肿瘤相关DC中各类免疫因子的表达情况。结果显示：肿瘤相关DC中CD86、MHCII、B7-H1等蛋白的表达水平都有明显下降。与此相反，肿瘤相关DC中miR148a、miR148b以及miR152的表达量相比常规DC有明显提高。

【10】Oncogene：上海大学学者发现促进肺癌发生的microRNA并揭示作用机制

doi：10.1038/s41388-018-0534-3

肺癌是全球最常见的恶性疾病之一，包括非小细胞肺癌（大约85%）和小细胞肺癌（大约15%）。microRNA是细胞内表达的一类单链非编码RNA，之前的研究发现microRNA在肺癌发育过程中有重要作用。最近来自上海大学生科院的研究人员在国际学术期刊Oncogene上报道miR-411-5p/3p在人类非小细胞肺癌组织和细胞系中存在显著表达增加。研究表明miR-411-5p/3p过表达可以加速非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移，并可以抑制细胞凋亡。

从机制上说，研究人员证实SPRY4是miR-411-5p/3p的直接靶点，miR-411-5p/3p可以促进体内肺肿瘤生长，显著抑制SPRY4表达，并诱导EGFR和AKT信号激活，同时也会诱导肿瘤组织发生上皮间充质转化过程。（生物谷Bioon.com）

生物谷更多精彩盘点！敬请期待！