Science：我国科学家发现一些新设计的主蛋白酶抑制剂可在体外和转基因小鼠模型中抑制新冠病毒感染

2021年2月24日讯/生物谷BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。疫苗是控制大流行迫切需要的必要对策。到目前为止，还没有针对任何冠状病毒的预防性治疗方法获得批准，而且虽然有几款针对SARS-CoV-2的有效且广泛可用的疫苗上市，但是随着病毒变种的不断出现以及疫苗分配的混乱和疫苗产量的限制，疫苗是否真正起到抑制SARS-CoV-2进一步传播还是一个未知数。因此，开发新的治疗和预防方法仍然是至关重要的。

在一项新的研究中，来自中国四川大学华西医院和中国科学院昆明动物研究所的研究人员发现基于已批准的药物设计用于破坏SARS-CoV-2病毒主蛋白酶（main protease, Mpro）的抑制剂在体外和转基因小鼠模型中都显示出强大的抗SARS-CoV-2病毒活性。相关研究结果于2021年2月18日在线发表在Science期刊上，论文标题为“SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model”。论文通讯作者为四川大学华西医院的杨胜勇（Shengyong Yang）教授、雷剑（Jian Lei）研究员和中国科学院昆明动物研究所的郑永唐（Yong-Tang Zheng）研究员。

新型SARS-CoV-2 Mpro抑制剂的设计原理图。图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abf1611。

虽然疫苗是对抗COVID-19的重要工具，但是开发抗病毒药物仍是重中之重，特别是随着可能部分逃避疫苗的SARS-CoV-2变种相继出现。 SARS-CoV-2蛋白Mpro是一种蛋白酶，它是将多聚蛋白（polyprotein）裂解成功能性病毒蛋白所必需的。这一重要功能使得它成为关键的药物靶标。

在这项新的研究中，这些研究人员设计了32种基于Boceprivir或Teleprovir的抑制剂：MI-01~MI-32，其中Boceprivir和Teleprovir这两种药物都是被批准用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的蛋白酶抑制剂。

在这32种抑制剂中，有6种（MI-09、MI-12、MI-14、MI-28、MI-30和MI-31）高效力地保护宿主细胞免受SARS-CoV-2感染，并根据药代动力学实验选择其中的两种抑制剂---MI-09和MI-30---进行体内研究。在SARS-CoV-2感染的转基因小鼠模型中，用这两种两种抑制剂治疗可大大降低它们的肺部病毒载量和肺部病变。这两种两种抑制剂在大鼠体内也表现出良好的药代动力学特性和安全性。

这些研究人员说，这些研究结果“代表着向开发口服抗SARS-CoV-2药物迈出了重要一步”。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Jingxin Qiao et al. SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. Science, 2021, doi:10.1126/science.abf1611.

2.Targeting the SARS-CoV-2 main protease yields promise in transgenic mouse model
https://eurekalert.org/pub_releases/2021-02/aaft-tts021821.php