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肺癌TROP2导向疗法!阿斯利康/第一三共抗体偶联药物datopotamab deruxtecan显示早期临床疗效!

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来源:本站原创 2021-01-31 02:39

目前,尚无TROP2导向疗法被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。

2021年01月30日/生物谷BIOON/--阿斯利康(AstraZeneca)与第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上公布了TROP2靶向抗体偶联药物(ADC)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd;DS-1062)TROPION-PanTumor01 I期试验的新数据。数据显示,该药在治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者方面取得了令人鼓舞的结果,显示出良好的临床活性。

TROPION-PanTumor01是一项1期试验,入组了先前接受过多种方案治疗的晚期或转移性NSCLC患者(n=159),评估了3种剂量datopotamab deruxtecan(4mg/kg、6mg/kg、8mg/kg)。所有3个剂量组的大多数患者,先前接受过3种或更多种治疗方案,包括铂类化疗(94%)或免疫治疗(84%)。中位随访时间为7.4个月。截至数据截止日期(2020年9月4日),39%的患者仍在接受datopotamab deruxtecan治疗。

结果显示,截至2020年9月4日数据截止,通过独立中心审查,观察到159例晚期或转移性NSCLC患者接受不同剂量治疗的客观缓解率(ORR)在21%-25%之间。32例已确认的完全缓解或部分缓解,另有5例尚未确认的完全缓解或部分缓解。由于各剂量组的随访不成熟,疗效数据是初步的,但初步疗效结果可能支持临床活动的持久性。3种剂量datopotamab deruxtecan的疾病控制率(DCR)为67%-80%,中位无进展生存期(PFS)为4.3-8.2个月。

该试验中,datopotamab deruxtecan表现出可控的安全性,这与先前报道的一致。总的来说,4mg/kg和6mg/kg剂量比8mg/kg剂量耐受性更好。最常见的3级或以上治疗期间出现的不良事件(TEAE)包括黏膜炎症、贫血、口腔炎和疲劳,以8mg/kg剂量治疗的患者总体发生率较高。发生14例(8%)间质性肺病(ILD),由一个独立裁决委员会确定。大多数ILD病例(12/14)来自8mg/kg队列,包括3例死亡(5级)。4mg/kg剂量组出现1例3级ILD,6mg/kg剂量组出现1例2级ILD。

肺癌是导致男性和女性癌症死亡的首要原因,约占全球癌症死亡人数的五分之一,其中80-85%被归类为非小细胞肺癌(NSCLC)。对于转移性疾病患者,预后尤其差,只有6-10%的患者在确诊后存活超过5年。

TROP2(滋养层细胞表面抗原2)是一种跨膜糖蛋白,在许多癌症中过度表达。TROP2的表达与多种实体瘤的总体生存期和无病生存期低有关。在高达64%的腺癌和高达75%的鳞状细胞癌NSCLC中观察到TROP2表达。

近年来,靶向疗法和检查点抑制剂的引入,改善了晚期NSCLC患者的治疗结局。然而,对于那些没有资格接受有效治疗或癌症持续发展的患者,需要新的治疗方法。目前,还没有TROP2导向疗法被批准用于治疗NSCLC。

2019年3月,阿斯利康与第一三共签署了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作,共同开发靶向HER2的ADC疗法Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201),用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括胃癌、结直肠癌和肺癌,以及HER2低表达的乳腺癌

2020年7月,双方又签署了一项总价值高达60亿美元的免疫肿瘤学合作,共同开发靶向靶向TROP2的ADC疗法datopotamab deruxtecan(DS-1062),该疗法目前处于I期临床,治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和三阴性乳腺癌(TNBC)。

2020年8月,双方进入一项临床试验合作,估patritumab deruxtecan(U3-1402)与Tagrisso(泰瑞沙,通用名:osimertinib,奥希替尼)联合治疗EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Enhertu、datopotamab deruxtecan、patritumab deruxtecan均为第一三共采用DXd ADC技术开发的新一代ADC药物,通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体(分别为:抗HER2单抗[曲妥珠单抗]、抗TROP2单抗、抗HER3单抗[patritumab])与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

截至目前,Enhertu已获批治疗2种癌症:(1)用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。(2)用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。

业界对Enhertu的商业前景非常看好,医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测,Enhertu在2024年的销售额预计将能够达到25亿美元。另有一些行业分析师预测,Enhertu的年销售峰值将超过40亿美元。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Datopotamab deruxtecan and Enhertu show promising early clinical activity in patients with advanced non-small cell lung cancer

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