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肺癌一线免疫治疗1+1<1!默沙东头对头3期研究:将Yervoy添加到Keytruda,益处不增,毒性增!

来源:本站原创 2021-01-30 18:29


2021年01月30日/生物谷BIOON/--默沙东(Merck & Co)近日在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上公布了抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)一线治疗肺癌头对头3期KEYNOTE-598研究的首次数据。该研究在无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变、肿瘤表达PD-L1(肿瘤比例评分[TPS]≥50%)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展,评估了Keytruda与Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛)免疫组合疗法、Keytruda单药疗法用于一线治疗的疗效和安全性。Yervoy是百时美施贵宝公司的一款抗CTLA-4免疫疗法。

研究结果表明:与Keytruda单药治疗相比,将Yervoy添加到Keytruda中并不能提高这些患者的总生存期(OS)或无进展生存期(PFS),但增加了毒性。Keytruda+Yervoy联合治疗组患者的中位OS为21.4个月,Keytruda单药治疗组患者的中位OS为21.9个月(HR=1.08[95%CI,0.85-1.37];p=0.74)。此外,Keytruda+Yervoy联合治疗组患者的中位PFS为8.2个月,而Keytruda单药治疗组患者的中位PFS为8.4个月(HR=1.06[95%CI,0.86-1.30];p=0.72)。

正如之前在2020年11月宣布的那样,根据独立数据监测委员会(DMC)的建议,该研究因无效而中止,该委员会确定了Keytruda联合Yervoy的益处/风险状况,不支持继续试验。DMC还建议研究中的患者停止使用Yervoy/安慰剂治疗。

澳大利亚新南威尔士州坎培敦Chris O'Brien Lifehouse首席临床官兼胸部肿瘤学联合主席Michael Boyer博士表示:“KEYNOTE-598研究显示,在Keytruda中加入Yervoy并不能提高总生存期或无进展生存期,接受联合治疗的患者比接受Keytruda单药治疗的患者更容易出现严重的副作用。这表明,Keytruda单药疗法仍然是一线治疗某些肿瘤表达PD-L1的转移性非小细胞肺癌患者的标准疗法。”

默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes博士表示:“作为肺癌领域的领导者,我们正在推行一项广泛的临床计划,以更好地了解以Keytruda为基础的联合疗法在改善这种毁灭性疾病患者生存结果方面的潜力。KEYNOTE-598是第一个头对头研究,旨在回答这样一个问题:在某些转移性非小细胞肺癌患者中,联合Keytruda和Yervoy是否提供了超过单独使用Keytruda治疗的额外临床益处。结果很清楚——联合用药没有增加临床益处,但增加了毒性。”

KEYNOTE-598(NCT03302234)是一项随机、双盲、3期临床试验,旨在评价Keytruda+Yervoy联合疗法、Keytruda单药疗法一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变、肿瘤表达PD-L1(TPS≥50%)的转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究的共同主要终点是OS和PFS。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。

该研究共入组了568名患者,他们被随机(1:1)分配接受:(1)Keytruda(3周/周期,每个周期第1天静脉输注200mg,最多治疗35个周期)联合Yervoy(6周/周期,每个周期第1天静脉输注1mg/kg,最多治疗18个周期);(2)Keytruda(3周/周期,每个周期第1天静脉输注200mg,最多治疗35个周期)作为单药疗法。该研究的非约束性无效标准基于限制性平均生存时间(RMST),这是一种通过固定时间点估计生存曲线下面积的替代结果指标。预先规定的标准是Keytruda+Yervoy联合治疗与Keytruda单药治疗的RMST差异,在随访24个月期间最长观察时间≤0.2。

截至数据截止,研究随访的中位数为20.6个月。结果显示,随机接受Keytruda+Yervoy联合治疗的患者(n=284)中位OS为21.4个月,而随机接受Keytruda单药治疗的患者(n=284)中位OS为21.9个月(HR=1.08[95%CI,0.85-1.37];p=0.74)。Keytruda+Yervoy联合治疗和Keytruda单药治疗的RMST差异在最长观察时间为-0.56,在24个月为-0.52,符合试验无效标准,确认联合治疗的益处/风险状况不支持继续研究。

此外,随机接受Keytruda+Yervoy联合治疗的患者的中位PFS为8.2个月,而随机接受Keytruda单药治疗的患者的中位PFS为8.4个月(HR=1.06[95%CI,0.86-1.30];p=0.72)。在研究的两组中,ORR均为45.4%;随机接受Keytruda+Yervoy联合治疗的患者的DOR中位数为16.1个月,而随机接受Keytruda单药治疗的患者的DOR中位数为17.3个月。

未观察到Keytruda单药疗法的新安全信号。与治疗相关的不良事件(TRAE)发生率,在Keytruda+Yervoy联合治疗组中为76.2%,而Keytruda单药治疗组为68.3%。在这些TRAE中,35.1% vs 19.6%为3-5级,27.7% vs 13.9%为严重TRAE,6.0% vs3.2%导致Yervoy或安慰剂停药,19.1% vs 7.5%导致停药,2.5% vs 0.0%(无患者)导致死亡。此外,Keytruda+Yervoy联合治疗的患者中44.7%发生免疫介导的不良事件(AE)和输液反应,Keytruda单药治疗的患者中为32.4%。在这些免疫介导的不良事件中,3-5级分别为20.2%和7.8%,严重的分别为19.1%和7.1%,1.8%和1.1%的不良事件导致Yervoy或安慰剂停药,12.1%和4.3%的不良事件导致所有药物停药,2.1%和0.0%(无患者)的不良事件导致死亡。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Merck Presents Results From Head-to-Head Phase 3 KEYNOTE-598 Trial Evaluating KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination With Ipilimumab Versus KEYTRUDA Monotherapy in Certain Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
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