新冠病毒变异 礼来、再生元抗体疗法面临挑战

由于需要定量给药，礼来（Eli Lilly）和再生元（Regeneron）的COVID-19中和抗体在美国输液的速度缓慢，现在又面临新冠肺炎病毒变异后，疫苗疗效可能会丧失的困境。

根据世卫组织发布的每周流行病学报告显示，目前全球60个国家和地区已出现英国发现的变异新冠病毒，23个国家和地区已出现南非发现的变异新冠病毒。目前两家公司正争先恐后地试图了解现有抗体对这些变种病毒的功效，而其他制药商则希望能够通过开发新产品改善剂型和病毒变种的问题。

去年10月，礼来bamlanivimab获得FDA的紧急使用授权(EUA)，用于治疗不住院的新冠患者，剂量为700毫克。试验结果显示，bamlanivimab可将养老院居民感染新冠的风险降低80%。礼来此前已向美国政府出售95万剂bamlanivimab抗体，该公司发言人还表示，礼来公司认为该药“应该”对源自英国的新菌株保持完全的活性。但是对于另一株南非变种病毒却得出了完全不同的结论，礼来称该公司的测试表明“第一代抗体疗法包括bamlanivimab，etesevimab等可能对南非变种病毒株无效。”

本月12日，再生元制药刚刚宣布美国政府已同意额外购买125万剂抗体鸡尾酒疗法（包括单抗药品Casirivimab与Imdevimab）。目前，非住院患者急诊使用的授权剂量为一次性输注2400毫升抗体鸡药品 (1200毫升Casirivimab和1200毫升 Imdevimab)。再生元发言人对于新冠肺炎病毒发生变异则自信地表示，“到目前为止，基于对这些新新型变种病毒和抗体的了解，包括来自初步中和分析的数据，以及针对目前正在流行的其他病毒变种的数据，都表明了我们的抗体混合物仍将有效抵抗新菌株。”该公司女发言人指出，联合疗法中的一种再生元抗体“可能”对南非变种病毒无效，但另一种抗体仍然有效，“这就是联合疗法的优点，也就是降低风险”。

再生元表示，“众所周知，病毒会随着时间而发生变异，因此新冠肺炎出现新的变种毒株并不令人惊讶。这也是我们在传染病防治计划中采用多抗体方法联合治疗的原因”。由于礼来和再生元抗体药物是需要再医疗保健提供者的监督下输液的的，因此施打的速度比预期的要慢，主要的原因是因为该药物只批准给那些通常不在医院的轻度至中度疾病的患者使用。

日前《华尔街日报》报道称，注射和预防病毒变异的新抗体也正在积极研究中。比如阿斯利康（AstraZeneca）正在研究抗体组合AZD7442预防感染和接触新冠肺炎后预防感染的疗效，预计招募4000名患者进行试验。去年10月，阿斯利康宣布已从美国政府获得4.86亿美元资金资助，以资助其抗SARS-CoV-2抗体鸡尾酒疗法AZD7442的两项3期临床试验。

阿斯利康希望将治疗药物的剂型改成注射，而不是输液，提高患者的治疗便利性。阿斯利康还正在与药房连锁进行沟通，希望最终希望直接能够在各个地区中COVID-19检测呈阳性的患者开放AZD7442自行注射的使用权。

除了给药方式面临挑战之外，其他生物技术公司还在研究可以更广泛地防御Sars-CoV-2变种病毒的抗体药物。根据《华尔街日报》报道称，Vir生物技术公司是一家没有上市产品的新型生物技术公司，该公司目前正在根据2003年SARS患者的病毒样本推进3期临床研究，Vir研究人员将该药物设计为即使新冠病毒突变后，药物仍然具有保护性。Vir首席执行官George Scangos告诉《华尔街日报》，Vir正在进行药物临床输液测试，不过该公司也在研究药物的注射剂型。此外，另一家新兴生物技术Adagio Therapeutics计划根据SARS患者的样本开发抗体药物。Adagio认为，该药对将来可能会出现的COVID-19变种病毒和类似的冠状病毒都有一定的疗效。(生物谷Bioon.com）