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Circul Res:基因研究发现或有望帮助预防个体心脏病的发作

来源:本站原创 2021-01-04 16:46

2021年1月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Circulation Research上的研究报告中,来自美国弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了机体基因影响个体患冠状动脉疾病(Coronary Artery Disease,CAD)风险的分子机制,冠状动脉疾病是一种最常见的心脏病;除了识别出能影响疾病风险的基因突变外,研究者还发现了一种特殊基因,其似乎能产生积极性的保护性效应。未来临床医生或有望利用本文研究发现来识别高风险人群,并开发出更好的治疗性方法和预防性措施。

图片来源:CC0 Public Domain

研究者Mete Civelek博士表示,当前的冠心病药物能解决一些风险因素,比如胆固醇或高血压,本文研究中我们使用了一种遗传性的方法来识别疾病实际发生时血管壁所发生的机制;心脏病是美国人群死亡最常见的原因,每36秒就有1人会因心脏病而发生死亡,大约有1820万美国人患有冠状动脉疾病,美国CDC推测,2017年大约有超过35万美国人死于冠状动脉疾病。

研究者指出,冠状动脉疾病的风险受到了多种因素的影响,比如饮食、吸烟、锻炼和其它因素(包括家族史)等,但目前他们并不清楚基因在其中所扮演的关键角色;为了更好地理解基因在冠状动脉疾病发生过程中所发挥的作用,研究人员对来自151名不同种族个体的心脏细胞进行分析,这些名为血管平滑肌细胞的特殊细胞就能够证明对血管内脂肪斑块的形成是有利还是有害的,这种积累称之为动脉粥样硬化,其会导致冠状动脉疾病的发生。

随后研究人员对平滑肌细胞中影响斑块稳定性的12种不同的特性进行分析,斑块的稳定性非常重要,破碎逃逸的斑块会诱发中风或心脏病发作。研究者将本文研究结果与大量的遗传数据进行比较,从而确定了基因影响平滑肌细胞的分子机制,他们发现,自然发生的基因突变体或许对引发动动脉粥样硬化或冠状动脉疾病的细胞的功能会产生明显的影响。这些突变体会影响评估即细胞的行为,即其如何增殖、迁移和钙化等,这些因素能够确定斑块病变顶部保护帽的稳定性。

研究者Redouane Aherrahrou指出,我们发现,增加冠状动脉疾病风险近乎一半的基因都能够影响平滑肌细胞的行为,这或许就表明,当我们理解冠状动脉疾病的遗传风险时,就应该详细研究这些平滑肌细胞的特性。文章中,研究者识别出了一种名为MIA3的特殊基因,其对于确保厚的、稳定的保护罩能达到理想的种类显得尤为重要。

该基因所产生的蛋白对于帽状结构的形成能产生有益效应,这或许是通过促进平滑肌细胞的增殖来实现的;在动物模型中,降低该基因的活性或许就表明更薄、更不稳定的帽状结构会形成。因此,如果研究人员能够增加平滑肌细胞中MIA3蛋白的丰度,或许就有可能会稳定斑块的损伤并预防心脏病的发生。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Redouane Aherrahrou,Liang Guo,V. Peter Nagraj, et al. Genetic Regulation of Atherosclerosis-Relevant Phenotypes in Human Vascular Smooth Muscle Cells, Circulation Research (2020). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317415

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