套细胞淋巴瘤(CML)告别化疗！阿斯利康BTK抑制剂Calquence治疗3年显示持久疗效：总缓解率81%！
来源：本站原创 2020-12-07 14:55
Calquence是一种高选择性强效共价BTK抑制剂，与强生/艾伯维Imbruvica作用机制相同。
2020年12月06日讯 /生物谷BIOON/ ---阿斯利康（AstraZeneca）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者II期ACE-LY-004研究（n=124）的长期随访（3年）结果。
MCL是一种典型的侵袭性、罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占所有NHL病例的6%，多见于60岁出头的男性。自2017年上市以来，Calquence已成为治疗复发性或难治性MCL的一种重要的无需化疗的治疗方法，并已迅速被临床和患者群体所接受。
ACE-LY-004是一项开放标签、单臂II期研究，在124例复发或难治性MCL成人患者中开展。这些患者体能状态评分（ECOG PS）≤2、既往已接受过1-5种疗法病情复发或难治，先前没有接受过BTK/BCL-2抑制剂，不需要华法林/维生素K拮抗剂。研究中，患者接受Calquence 100mg每日2次治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性作用。
会上公布的数据显示：中位随访38.1个月（范围：0.3-59.5）时，总缓解率（ORR）为81%（95%CI:74,88）、完全缓解率（CR）为48%（95%CI:39,57）、中位缓解持续时间（DOR）为28.6个月（95%CI:17.5,39.1）、预测的36个月持续缓解率为41.9%（95%CI:31.7,51.8）、中位无进展生存期（PFS）为22个月（95%CI:16.6,33.3）、预测的36个月无进展生存率为37.2%（95%CI:28.2,46.1）、中位总生存期（OS）尚未达到。安全性和耐受性与之前报道的一致。
中位随访38.1个月（范围：0.3-59.5）时，55例患者（44%）或正在继续接受治疗（24例患者）、或正在继续随访生存期（31例患者）。在第26个月时的最后一次分析中，安全性基本保持不变，只有14例患者（11%）因不良事件（AE）停止治疗。
此外，对30例符合微小残留病（MRD）评估标准的患者进行的一项探索性分析显示，有6例患者（20%）获得了完全缓解且无法检测到MRD（uMRD，即MRD阴性），并在最后评估时维持uMRD。
额外随访一年期间，试验中的不良事件基本上保持不变。任何级别（≥20%的患者）最常见的不良事件包括头痛（39%）、腹泻（37%）、疲劳（30%）、咳嗽（23%）、肌痛（22%）和恶心（22%），主要为1/2级。3/4级不良反应包括中性粒细胞减少（11%）、贫血（10%）和肺炎（6%）。
总的来说，16例患者（13%）有心脏不良事件（11例患者有心脏危险因素），其中3例患者在随访的最后一年发生（2例为3/4级）。总的来说，6例患者（5%）有3/4级心脏不良事件。1例患者在过去一年中有3/4级高血压（总的任何级别，n=5[4%]；总的3/4级，n=2[2%]），5例患者在过去一年有出血不良事件（总的任何级别，n=46[37%]）。3例患者在过去一年有3/4级感染。
ACE-LY-004研究的首席调查员、德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系教授MichaelL.Wang医学博士表示：“套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性的、难以治疗的血液癌症，通常在晚期被诊断出来，并且常常对治疗产生抗药性。这项数据显示，Calquence治疗的患者随着时间的推移会出现深度缓解，而安全性基本保持不变，包括3/4级事件、心脏事件和出血事件的发生率较低，这在该患者群体中非常重要。”
阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁José Baselga表示：“这些结果增加了越来越多的证据，证明Calquence可以在超过三年的时间内为患者提供持久的缓解。Calquence是治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤的一种重要的无需化疗的治疗方法，并已迅速被临床和患者群体所接受。”
II期ACE-LY-004研究的初步结果于2017年12月9日在第59届ASH年会上公布，并作为美国FDA首次批准Calquence治疗既往接受过至少一种疗法的MCL成人患者的依据。Calquence在许多其他国家也被批准用于此适应症。美国MCL适应症是基于总缓解率数据通过加速审批程序获得批准，对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准上市，适应症包括：（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。
Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。
目前，Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。
Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相同，后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，Imbruvica已获批6种疾病领域多达11个治疗适应症，全球销售额呈直线上升。今年6月底，医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告预测，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，Imbruvica在2026年销售额将达到107.22亿美元，成为全球第五大畅销药。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Calquence shows long-term efficacy and tolerability at three years for patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma
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