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eLife:药物可在几天内逆转与年龄有关的认知能力下降

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来源:本站原创 2020-12-02 22:44

根据加州大学旧金山分校的科学家的一项新研究,一种实验药物可以逆转与年龄有关的小鼠记忆力的下降。这种ISR抑制剂类药物已经在实验室研究中显示出在创伤性脑损伤(TBI)数月后恢复记忆功能,逆转唐氏综合症的认知功能障碍,预防与噪音有关的听力损失,治疗某些类型的前列腺癌甚至增强健康动物的认知。
2020年12月3日讯/生物谷BIOON/---根据加州大学旧金山分校的科学家的一项新研究,一种实验药物可以逆转与年龄有关的小鼠记忆力的下降。这种ISR抑制剂类药物已经在实验室研究中显示出在创伤性脑损伤(TBI)数月后恢复记忆功能,逆转唐氏综合症的认知功能障碍,预防与噪音有关的听力损失,治疗某些类型的前列腺癌甚至增强健康动物的认知。

在2020年12月1日发表在《eLife》杂志上的这项新研究中,研究人员显示,老年小鼠的年轻认知能力快速恢复,同时大脑和免疫细胞恢复活力,这可以解释大脑功能的改善。

(图片来源:Www.pixabay.com)

“ 我们的研究首次表明,与年龄有关的认知丧失可能主要是由一种可逆的生理性“阻滞”而不是永久性的降解引起的,” Susanna Rosi博士说道。

Peter Walter补充说:“数据表明,衰老的大脑并没有像通常所认为的那样永久丧失必要的认知能力,而是这些认知资源仍然存在,但由于细胞压力的恶性循环而被某种方式阻止了。”

ISR通常会检测细胞中蛋白质产生的问题(可能是病毒感染或促进癌症的基因突变的迹象),并会通过制动细胞的蛋白质合成机制来做出反应。Walter及其同事发现,这种安全机制对于清除行为异常的细胞至关重要。

TBI患者的认知功能障碍通常被认为是过早衰老,这导致Rosi和Walter怀疑ISR是否也可能是纯粹与年龄相关的认知能力下降的分子基础。众所周知,衰老会损害整个身体的细胞蛋白质生产,导致慢性炎症的产生,最终可能导致ISR的广泛活化。

在这项新研究中,Rosi实验室博士后Karen Krukowski博士领导的研究人员通过找到一个隐藏的平台,训练成年动物从水迷宫中逃脱的行为,这对于年长的动物来说通常是很难做到的。但是在三天的训练过程中每天接受小剂量ISR抑制剂的动物和年轻的老鼠都能完成这项任务,相比未接受这种药物的大龄动物要好得多。

然后,研究人员测试了这种认知康复现象能持续多长时间,以及它能否推广到其他认知技能。最初的ISR抑制剂治疗几周后,他们训练了同样的老鼠以摆脱迷宫,而迷宫的出口每天都在变化。在三周前接受了短暂ISRIB治疗的小鼠仍表现出较高的认知水平,而未经治疗的小鼠则继续处于较低水平。

为了了解ISR抑制可能如何改善脑功能,研究人员在给动物单剂量ISRIB的一天后,研究了海马细胞的活动和解剖结构,海马是在学习和记忆中起关键作用的大脑区域。他们发现神经元衰老的共同特征几乎在一夜之间消失了:神经元的电活动变得更加明快,并对刺激做出了反应,细胞与周围的细胞表现出更强的连通性,同时还表现出与彼此之间形成稳定连接的能力,通常仅在年轻的老鼠。

研究人员正在继续研究ISR如何在衰老和其他情况下破坏认知,并了解ISRIB的认知益处可能持续多长时间。此外,研究发现ISR抑制剂还改变了免疫系统T细胞的功能,而T细胞的功能也容易引起与年龄相关的功能障碍。这些发现表明,该药物可以改善老年动物的认知能力,并且可能对从阿尔茨海默氏病到糖尿病等疾病产生影响,这些疾病与免疫系统老化引起的炎症加剧有关。(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:Drug reverses age-related cognitive decline within days

原始出处:Karen Krukowski et al. Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.62048

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