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40年来重大突破!新型TCR疗法tebentafusp治疗葡萄膜黑色素瘤(UM)3期临床显著延长生存期!

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来源:本站原创 2020-11-24 02:25

tebentafusp是一种新型T细胞受体(TCR)双特异性免疫疗法,由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成。

2020年11月23日讯 /生物谷BIOON/ --Immunocore是一家处于后期临床阶段的生物技术公司,开创了一类新型T细胞受体(TCR)双特异性免疫疗法的开发,用于治疗多种疾病,包括癌症、感染性疾病和自身免疫性疾病。近日,该公司公布了在研TCR疗法tebentafusp(IMCgp100)治疗转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)3期IMCgp100-202临床试验(NCT03070392)的阳性结果。数据显示,研究达到了主要终点:与研究者选定的治疗选择相比,tebentafusp治疗表现出强劲疗法、显著延长了总生存期(OS)。

值得一提的是,这是任何TCR疗法获得阳性结果的首个3期临床试验,也是任何双特异性疗法在实体瘤中的首个阳性3期临床试验mUM患者预后很差,几十年来情况没有明显改变。如果获得批准,tebentafusp将成为40年来第一个改善mUM患者OS的新疗法。

tebentafusp是一种新型双特异性蛋白,由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成。tebentafusp被设计成专门靶向gp100,这是一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原。tebentafusp是使用Immucore公司ImmTAC技术平台开发的第一个分子,旨在重新定向和激活T细胞以识别和杀死肿瘤细胞。此外,美国FDA已授予tebentafusp治疗葡萄膜黑色素瘤(UM)的孤儿药资格(ODD)和快速通道资格(FTD)。

IMCgp100-202研究在既往未接受治疗的(初治)mUM患者中开展,共378例患者按2:1的比例随机分配至tebentafusp或研究者选定的治疗选择。该研究中,研究者选定的治疗选择包括:达卡巴嗪,抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛),抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)。研究的主要终点是总生存期(OS)。

结果显示,在第一次预先计划的中期分析中,根据独立数据监测委员会(IDMC)的评估结果,研究在总生存期(OS)主要终点方面已达到统计学显著性的预定义界值。在意向性治疗(ITT)人群中,与研究者选定的治疗选择(82%达卡巴嗪,12% Yervoy,6% Keytruda)相比,OS的危险比(HR)更有利于tebentafusp(HR=0.51;95%CI:0.36-0.71;p<0.0001),相当于死亡风险降低49%。

尽管OS数据还不成熟,但Kaplan-Meier预测显示,tebentafusp治疗组的一年生存率为73%、对照组为58%。这些疗效数据证实了在既往接受过治疗(经治)mUM患者中开展的2期IMCgp100-102研究中观察到的有希望的OS数据。

葡萄膜黑色素瘤(图片来源:springernature.com)

Immunocore首席执行官Bahija Jallal表示:“mUM是一种生存率很低、迫切需要新疗法的疾病。tebentafusp的积极生存益处代表着为有着高度未满足医疗需求的mUM患者群体带来一款潜在创新疗法迈出的重要一步。如果获得批准,tebentafusp将是40年来治疗mUM方面第一个提高总生存期(OS)的新疗法。我们期待在不久的将来与医疗界和监管机构分享这些数据。”

Immunocore研发负责人David Berman表示:“据我们所知,这是任何TCR疗法展现生存益处的第一个阳性3期研究、也是任何双特异性疗法在实体瘤中展现生存益处的第一个阳性3期研究。在这项针对检查点抑制剂的随机3期临床试验中观察到的生存益处,验证了我们ImmTAC平台的有效性,目前我们正在扩大对医疗需求尚未满足的其他类型癌症的研究。葡萄膜黑色素瘤(UM)是具有最低肿瘤突变负担(TMB)肿瘤类型中的一种,这些结果表明,我们的ImmTAC平台应在低或高TMB状态的肿瘤中进行评估。”

ImmTAC分子结构(图片来源:Immunocore公司网站)

Immunocore公司的核心技术是ImmTAC(抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体),这是一种新型的双特异性生物大分子,由工程化改造的T细胞受体(TCR)以及抗CD3的scFv组成,其中:改造后的TCR能以显著提高的亲和力(比抗原抗体亲和力高出9倍)特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原肽-人类白细胞抗原复合物(pHLA),抗CD30的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。

ImmTAC旨在通过结合TCR系统和抗CD3效应器功能来激活对癌细胞的高效特异性T细胞反应,从而克服其他免疫肿瘤学药物的局限性。凭借ImmTAC技术,Immunocore公司已与包括罗氏、葛兰素史克礼来阿斯利康在内的多家制药巨头达成了广泛的免疫肿瘤学合作。

tebentafusp是临床推进最快的一种ImmTAC,旨在特异性靶向黑色素瘤相关抗原gp100并使T细胞直接针对癌细胞产生强效和特异性反应。目前,tebentafusp治疗葡萄膜黑色素瘤(UM)已处于3期临床。

葡萄膜黑色素瘤(UM)是一种侵袭性黑色素瘤,起源于眼睛葡萄膜区的黑色素细胞。自20世纪70年代以来,UM的存活率基本保持不变,转移性UM的疾病负担最大。目前,对于转移性UM尚无被证明的治疗标准;此外,包括检查点抑制剂在内的各种疗法,在没有明确证据表明对该类患者群体有益的情况下被使用。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Immunocore’s tebentafusp demonstrates superior overall survival compared to investigator’s choice in a Phase 3 clinical trial of patients with previously untreated metastatic uveal melanoma

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