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改变ALK阳性肺癌一线临床实践!辉瑞第三代ALK抑制剂Lorbrena头对头3期疗效击败Xalkori!

来源:本站原创 2020-11-22 20:34


2020年11月22日讯 /生物谷BIOON/ --辉瑞(Pfizer)近日公布了2款ALK靶向肺癌药Lorbrena(lorlatinib,劳拉替尼)和Xalkori(crizotinib,克唑替尼)一线治疗晚期间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)头对头III期CROWN研究的阳性结果。数据显示,与Xalkori相比,Lorbrena治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了72%(HR=0.28,p<0.001),并且颅内缓解率方面显著提高(客观缓解率ORR:82% vs 23%;完全缓解率CR:71% vs 8%)。

生物标志物驱动的药物改善了ALK阳性NSCLC患者的预后,但仍需要创新疗法来延缓疾病的进展。CROWN研究结果表明,Lorbrena有潜力成为一种改变ALK阳性NSCLC临床实践的一线治疗选择。相关数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。详见:First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer。

肺癌是全世界癌症相关死亡的头号原因。NSCLC约占肺癌的80-85%。ALK阳性肿瘤约占NSCLC病例的3-5%。在靶向疗法和免疫疗法上市之前,晚期NSCLC患者的5年生存率只有5%。

Xalkori是由辉瑞推出的全球首个ALK靶向药物,该药是第一代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),自2011年上市以来,已极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗。

Lorbrena是第三代ALK-TKI,于2018年11月获得美国FDA批准,用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者,具体为:(1)接受第一代ALK抑制剂Xalkori及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者;(2)接受第二代ALK抑制剂alectinib(品牌名:Alecensa,诺华制药)或certinib(品牌名:Zykadia,罗氏制药)一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

根据肿瘤缓解率和缓解持续时间,Lorbrena获得FDA加速批准上述适应症。CROWN研究是一项确认性III期研究,旨在将加速批准转换为完全批准。基于CROWN研究的阳性结果,这些数据将在美国FDA实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下进行审查,并将与其他监管机构进行分享,以支持完全批准,并申请批准Lorbrena一线治疗适应症:用于治疗先前没有接受过治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者。

辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官、医学博士Chris Boshoff表示:“大约10年前,我们开创了第一种针对ALK阳性NSCLC的生物标志物驱动药物——Xalkori,该药改变了这种疾病的治疗方法。在近十年来,我们一直致力于通过研发创新药物来改变NSCLC的治疗方法,如第三代ALK抑制剂Lorbrena专门用来抑制最常见的肿瘤突变,从而克服对现有药物的耐药性,并解决脑转移问题。CROWN研究中观察到的显著改善的无进展生存期(PFS)和颅内缓解率,突显了Lorbrena在先前没有接受过治疗(初治)ALK阳性NSCLC患者中显著改善预后的潜力。我们将与监管机构合作,在一线治疗中带来这款第三代ALK抑制剂。”

CROWN是一项全球性、随机、开放标签、平行、双臂、3期试验,共入组了296例先前未接受过治疗(初治)的ALK阳性晚期NSCLC患者。研究中,这些患者以1:1的比例随机分配,接受Lorbrena单药治疗(n=149)或Xalkori单药治疗(n=147)。主要终点是基于盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括基于研究调查员评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、安全性。

结果显示,在预先指定的中期分析时,研究达到了主要终点:根据BICR评定结果,与Xalkori(crizotinib,克唑替尼)相比,Lorbrena治疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;p<0.001)、相当于将疾病进展或死亡风险降低了72%。

次要终点方面,在中期分析时,OS数据尚未成熟。ORR方面,Lorbrena组为76%(95%CI:68-83)、Xalkori组为58%(95%CI:49-66)。此外,与Xalkori相比,Lorbrena表现出增强的颅内活性:在12月时,Lorbrena组有96%(95%CI:91-98)的患者无中枢神经系统(CNS)进展,Xalkori组为60%(95%CI:0.49-0.69)。在有脑转移的患者(n=30)中,Lorbrena组颅内ORR为82%(95%CI:0.57-0.96;n=14),Xalkori组为23%(95%CI:0.05-0.54,n=3),颅内完全缓解率(CRR)分别为71%、8%。

该研究中,Lorbrena组在超过20%的患者中发生的不良事件(AE)包括高胆固醇血症(70%)、高甘油三酯血症(64%)、水肿(55%)、体重增加(38%)、周围神经病变(34%)、认知功能(21%)和腹泻(21%)。Lorbrena组有72%、Xalkori组有56%的患者出现3级或4级不良事件。Lorbrena组最常见的3级或4级不良事件是高甘油三酯血症(20%)、体重增加(17%)、高胆固醇血症(16%)和高血压(10%)。导致永久性停药的不良事件发生在Lorbrena组7%、Xalkori组9%的患者中。(生物谷Bioon.com)

原文出处:RESULTS FROM PHASE 3 CROWN TRIAL OF PFIZER’S LORBRENA® (LORLATINIB) IN PREVIOUSLY UNTREATED ALK-POSITIVE LUNG CANCER PUBLISHED IN THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE
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