慢性心衰新药！安进新型心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil 3期临床达主要复合疗效终点!
来源：本站原创 2020-11-16 17:25
与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil将心血管死亡或心衰事件的主要复合终点显著减少。
2020年11月16日讯 /生物谷BIOON/ --安进（Amgen）与合作伙伴Cytokinetics及施维雅（Servier）近日在美国心脏协会（AHA）2020年科学会议上公布了omecamtiv mecarbil治疗慢性心衰关键3期临床研究GALACTIC-HF的主要结果。相关结果同时发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
omecamtiv mecarbil是一种新型选择性心肌肌球蛋白激活剂，旨在直接靶向心脏的收缩机制。目前，omecamtiv mecarbil正开发用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）。今年5月，美国FDA授予了omecamtiv mecarbil治疗HFrEF的快速通道资格（FTD）。
GALACTIC-HF是迄今为止在心衰治疗领域开展的最大规模III期全球性心血管结局研究之一，在35个国家入组了8256例接受标准护理治疗的HFrEF患者，这些患者纽约心脏协会（NYHA）评级为II-IV级、左室射血分数（LVEF）≤35%、利钠肽升高，且在入组研究时因心衰住院，或在筛查前一年内因心衰住院或进入急诊室。研究的目的是评估在标准护理中加入omecamtiv mecarbil治疗是否能降低HFrEF患者发生心衰事件（心衰住院治疗和其他心衰紧急治疗）和心血管（CV）死亡的风险。
结果显示，omecamtiv mecarbil达到了主要复合疗效终点：中位随访21.8个月后，在接受标准护理的患者中，与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil将心血管（CV）死亡或心衰事件（心衰住院或其他心衰紧急治疗）的主要复合终点的风险在统计学上显著降低（HR=0.92；95%CI:0.86,0.99；p=0.025）。omecamtiv mecarbil治疗组有37.0%（n=1523/4112）的患者发生了首次主要终点事件，安慰剂组为39.1%（n=1607/4112）。观察到这种效应时，没有证据表明心肌缺血事件、室性心律失常、心血管或全因死亡增加。
在当代心力衰竭试验中入组的最广泛和最多样化的患者中，观察到心衰事件或心血管死亡的复合终点风险在统计学上显著降低，而各治疗组不良事件的总体发生率没有明显的不平衡。GALACTIC-HF试验包括了住院患者和门诊患者，且有中重度心力衰竭症状以及较低射血分数、收缩压和肾功能的受试者比例较高。
在次要终点CV死亡发生时间方面没有观察到降低。omecamtiv mecarbil治疗组有808例患者（19.6%）、安慰剂组有798例患者（19.4%）死于心血管疾病（HR=1.01；95%CI:0.92-1.11；p=0.86）。根据多重控制检验程序，通过随机化设置，从基线检查至第24周KCCQ总症状得分的变化（住院患者平均差[95%CI]:2.50[0.54,4.46]，门诊患者平均差：-0.46[-1.40,0.48]，联合p=0.028），在预先指定分析中没有达到统计学显著性阈值（P=0.002）。根据预先指定的统计分析，没有达到其他次要终点。
在大多数预先指定的亚组中，omecamtiv mecarbil的疗效是一致的，并且在左室射血分数较低的患者中，具有潜在更大的治疗效果（LVEF≤28%，n=>4000，HR=0.84；95%CI:0.77,0.92；交互作用p=0.003）。与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil在第24周也将NT-proBNP浓度显著降低了10%（95%CI:6-14%）。
GALACTIC-HF试验中，omecamtiv mecarbil的总体安全性似乎与先前试验的数据一致。研究药物的不良事件和停止治疗在治疗组之间是平衡的。总的来说，治疗组和安慰剂组心肌缺血、室性心律失常和死亡的总体发生率相似。此外，omecamtiv mecarbil组和安慰剂组在基线检查时和24周或48周时的收缩压变化没有显著差异。在这两个时间点，与安慰剂组相比，omecamtiv mecarbil组患者的心率有轻微但显著的下降。与安慰剂组相比，omecamtiv mecarbil组患者心肌肌钙蛋白I中位浓度较基线增加了4ng/L（95%CI:3-5；检测限为6ng/L）。
GALACTIC-HF临床试验的执行委员会主席、加利福尼亚大学旧金山分校医学教授、旧金山退伍军人事务医疗中心心力衰竭主任John Teerlink表示：“随着全球人口的不断老龄化，心力衰竭仍然是一个日益严重的临床和经济负担。GALACTIC-HF研究结果表明，作为一款选择性心肌肌球蛋白激活剂，omecamtiv mecarbil能有意义地改善患者的预后。结果还表明，来自收缩功能严重降低的大型预先指定亚组的心力衰竭患者可能会从这一新的研究药物中获益更多，这一项观察结果与该药增加心脏功能的主要药理作用一致。”
Cytokinetics研究与开发执行副总裁Fady I.Malik博士表示：“GALACTIC-HF是一项里程碑式的临床试验，我们很高兴它入组了当代心力衰竭试验中最广泛的住院和门诊患者。omecamtiv mecarbil在总体主要疗效终点上显示出积极的效果，并且对射血分数降低的患者尤其有益，而不会使不良事件的总体发生率失衡。我们期待着继续与安进讨论该项目的下一步行动，以确定未来的发展方向。”
omecamtiv mecarbil分子结构式（图片来源：Wikipedia）
心力衰竭是一种严重的疾病，影响全球2600多万人，其中大约一半存在左心室功能降低。该病是65岁及以上人群住院和再入院的主要原因。尽管广泛使用标准治疗以及护理方面的进展，但心力衰竭患者的预后仍然很差。据估计，40岁以上人群中，大约五分之一存在心力衰竭风险，而确诊心力衰竭的患者中，大约有一半患者会在初次住院的5年内死亡。
omecamtiv mecarbil是一种新型、选择性、心肌肌球蛋白激活剂，与肌球蛋白的催化域结合。临床前研究表明，心肌肌球蛋白激活剂可在不影响心肌细胞胞内钙浓度或心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力。心肌肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架运动蛋白，直接负责将化学能转化为导致心肌收缩的机械力。
目前，omecamtiv mecarbil正在安进和Cytokinetics的合作下、在施维雅的资助和战略支持下，开发用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的治疗。该团队正在开展一项综合性的III期临床开发项目，该项目包括2项III期试验：（1）GALACTIC-HF试验，评估omecamtiv mecarbil与安慰剂对患者心血管结局的影响；（2）METEORIC-HF试验，评估omecamtiv mecarbil与安慰剂对患者运动能力（采用心肺运动测试评估）的影响。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Cytokinetics Announces Results From GALACTIC-HF Presented at Late Breaking Clinical Trial Session at the American Heart Association Scientific Sessions and Published in the New England Journal of Medicine
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
