Cell：揭示受损的功能性体液免疫反应与COVID-19死亡率密切相关
来源：本站原创 2020-11-07 21:36
2020年11月7日讯/生物谷BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。疫苗是控制大流行迫切需要的必要对策。目前还没有针对SARS-CoV-2的人类疫苗，但大约有120种候选疫苗正在研发中。SARS-CoV-2与另外两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同属冠状病
2020年11月7日讯/生物谷BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。疫苗是控制大流行迫切需要的必要对策。目前还没有针对SARS-CoV-2的人类疫苗，但大约有120种候选疫苗正在研发中。
SARS-CoV-2与另外两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2有一个大小为30kb的正义、单链RNA基因组。它的核衣壳蛋白（N）和由膜蛋白（M）、包膜蛋白（E）以及刺突蛋白（S）组成的外膜包覆着它的基因组。
与SARS-CoV一样，SARS-CoV-2的S蛋白通过受体结合结构域（RBD）与它们共同的受体血管紧张素转换酶2（ACE2）结合，介导病毒进入宿主细胞。在此之前，科学家们已经证实，SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的构象依赖性中和表位，并能够在免疫动物中引起强效的中和抗体，因而是有希望的疫苗开发靶标。此外，S蛋白的RBD也是药物开发的靶标。
鉴于人们迫切需要一种有效的SARS-CoV-2疫苗，这就迫使科学家们的疫苗开发在缺乏明确的免疫相关性的情况下必须取得进展。虽然中和作用与对其他病原体的保护有关，但是仅中和作用是否足以推动更广泛人群免受SARS-CoV-2感染仍不清楚。
有鉴于此，为了充分确定保护性体液免疫反应，来自美国拉根研究所、麻省理工学院、哈佛医学院和麻省总医院的研究人员在一项新的研究中剖析了193名患有中度到重度COVID-19的住院患者的体液免疫反应的早期演变。相关研究结果于2020年11月3日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Compromised humoral functional evolution tracks with SARS-CoV-2 mortality”。
尽管患有重度COVID-19的存活者（survivor）和非存活者（non-survivor）都进化出了强健的IgM和IgA反应，但非存活者表现出减弱的IgG反应，同时伴有受损的Fcɣ受体结合和Fc效应活性，这表明体液免疫反应发育不完善，不过他们并未产生增强疾病的体液免疫反应。相反，患有中度COVID-19的患者表现出延迟的体液免疫反应，但是所表现出的体液免疫反应最终会发育成熟。
这些数据突出了与消除SARS-CoV-2感染相关的独特的体液免疫反应轨迹，同时也指出了早期功能性体液免疫反应的重要性。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Tomer Zohar et al. Compromised humoral functional evolution tracks with SARS-CoV-2 mortality. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.10.052.
SARS-CoV-2与另外两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2有一个大小为30kb的正义、单链RNA基因组。它的核衣壳蛋白（N）和由膜蛋白（M）、包膜蛋白（E）以及刺突蛋白（S）组成的外膜包覆着它的基因组。
与SARS-CoV一样，SARS-CoV-2的S蛋白通过受体结合结构域（RBD）与它们共同的受体血管紧张素转换酶2（ACE2）结合，介导病毒进入宿主细胞。在此之前，科学家们已经证实，SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的构象依赖性中和表位，并能够在免疫动物中引起强效的中和抗体，因而是有希望的疫苗开发靶标。此外，S蛋白的RBD也是药物开发的靶标。
鉴于人们迫切需要一种有效的SARS-CoV-2疫苗，这就迫使科学家们的疫苗开发在缺乏明确的免疫相关性的情况下必须取得进展。虽然中和作用与对其他病原体的保护有关，但是仅中和作用是否足以推动更广泛人群免受SARS-CoV-2感染仍不清楚。
图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.10.052。
有鉴于此，为了充分确定保护性体液免疫反应，来自美国拉根研究所、麻省理工学院、哈佛医学院和麻省总医院的研究人员在一项新的研究中剖析了193名患有中度到重度COVID-19的住院患者的体液免疫反应的早期演变。相关研究结果于2020年11月3日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Compromised humoral functional evolution tracks with SARS-CoV-2 mortality”。
尽管患有重度COVID-19的存活者（survivor）和非存活者（non-survivor）都进化出了强健的IgM和IgA反应，但非存活者表现出减弱的IgG反应，同时伴有受损的Fcɣ受体结合和Fc效应活性，这表明体液免疫反应发育不完善，不过他们并未产生增强疾病的体液免疫反应。相反，患有中度COVID-19的患者表现出延迟的体液免疫反应，但是所表现出的体液免疫反应最终会发育成熟。
这些数据突出了与消除SARS-CoV-2感染相关的独特的体液免疫反应轨迹，同时也指出了早期功能性体液免疫反应的重要性。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Tomer Zohar et al. Compromised humoral functional evolution tracks with SARS-CoV-2 mortality. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.10.052.
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