PNAS：研究揭示神经元吸收Beta淀粉样多肽的机制
来源：本站原创 2020-11-04 01:51
阿尔茨海默氏病的标志之一是淀粉样蛋白斑块的形成，它们聚集在大脑的神经元之间。然而，越来越多的注意力已经从这些不溶性斑块转变为可吸收到神经元中并且具有高度神经毒性的淀粉样β的可溶性形式。
2020年3月20日讯/生物谷BIOON/---阿尔茨海默氏病的标志之一是淀粉样蛋白斑块的形成，它们聚集在大脑的神经元之间。然而，越来越多的注意力已经从这些不溶性斑块转变为可吸收到神经元中并且具有高度神经毒性的淀粉样β的可溶性形式。
加利福尼亚大学圣克鲁斯分校的研究人员进行的一项新研究指出了淀粉样β蛋白的一个片段，该片段被参与该有毒肽的神经元吸收的受体识别。研究人员使用一种新颖的方法来研究淀粉样蛋白β细胞摄取的机制。他们的发现发表在11月2日的《PNAS》杂志上，表明针对这一过程可能是阿尔茨海默氏症药物开发的一种有前途的方法。
文章作者Jevgenij Raskatov说：“淀粉样蛋白β在细胞内部有多种不同的毒性方式，所以如果我们能阻止神经元对淀粉样蛋白的吸收，可能有助于开发新的靶向疗法。”
在这项新的研究中Raskatov与Glenn Millhauser合作研究了淀粉样蛋白β与细胞病毒蛋白的相互作用。
先前的研究表明，正常的细胞病毒蛋白与淀粉样β团块结合, Alejandro Foley和博士后研究员Graham Roseman领导的UCSC研究人员试图测试病毒蛋白是否还充当受体以吸收可溶性形式的淀粉样蛋白β，并鉴定与该受体结合的淀粉样蛋白β中的位点 。
通过评估有和没有病毒蛋白的细胞中淀粉样蛋白β的摄取情况，研究人员首次证明了病毒蛋白在可溶性淀粉样蛋白的细胞摄取中的作用，与其对淀粉样蛋白L立体异构体的选择性一致。
他们的发现表明，淀粉样蛋白β在细胞表面的结合，导致其内在化，很大程度上是由于氨基酸序列，而不是聚集状态。当淀粉样β分子开始聚集时，它们形成“寡聚体”，该“寡聚体”由少量粘在一起的分子组成，这些分子仍然可溶并且可以被神经元吸收。这些可溶性低聚物越来越多地被认为是淀粉样蛋白β的形式，它触发了导致阿尔茨海默氏病的病理过程，但是有许多不同的聚集形式。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Novel technique spotlights neuronal uptake of amyloid beta in Alzheimer's disease
原始出处：Alejandro R. Foley el al., "Evidence for aggregation-independent, PrPC-mediated Aβ cellular internalization," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2009238117
加利福尼亚大学圣克鲁斯分校的研究人员进行的一项新研究指出了淀粉样β蛋白的一个片段，该片段被参与该有毒肽的神经元吸收的受体识别。研究人员使用一种新颖的方法来研究淀粉样蛋白β细胞摄取的机制。他们的发现发表在11月2日的《PNAS》杂志上，表明针对这一过程可能是阿尔茨海默氏症药物开发的一种有前途的方法。
(图片来源：Www.pixabay.com)
文章作者Jevgenij Raskatov说：“淀粉样蛋白β在细胞内部有多种不同的毒性方式，所以如果我们能阻止神经元对淀粉样蛋白的吸收，可能有助于开发新的靶向疗法。”
在这项新的研究中Raskatov与Glenn Millhauser合作研究了淀粉样蛋白β与细胞病毒蛋白的相互作用。
先前的研究表明，正常的细胞病毒蛋白与淀粉样β团块结合, Alejandro Foley和博士后研究员Graham Roseman领导的UCSC研究人员试图测试病毒蛋白是否还充当受体以吸收可溶性形式的淀粉样蛋白β，并鉴定与该受体结合的淀粉样蛋白β中的位点 。
通过评估有和没有病毒蛋白的细胞中淀粉样蛋白β的摄取情况，研究人员首次证明了病毒蛋白在可溶性淀粉样蛋白的细胞摄取中的作用，与其对淀粉样蛋白L立体异构体的选择性一致。
他们的发现表明，淀粉样蛋白β在细胞表面的结合，导致其内在化，很大程度上是由于氨基酸序列，而不是聚集状态。当淀粉样β分子开始聚集时，它们形成“寡聚体”，该“寡聚体”由少量粘在一起的分子组成，这些分子仍然可溶并且可以被神经元吸收。这些可溶性低聚物越来越多地被认为是淀粉样蛋白β的形式，它触发了导致阿尔茨海默氏病的病理过程，但是有许多不同的聚集形式。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Novel technique spotlights neuronal uptake of amyloid beta in Alzheimer's disease
原始出处：Alejandro R. Foley el al., "Evidence for aggregation-independent, PrPC-mediated Aβ cellular internalization," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2009238117
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