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JID:朗格汉斯细胞或对血液干细胞移植的成功率至关重要

来源:本站原创 2020-11-04 09:23

2020年11月4日 讯 /生物谷BIOON/ --血液干细胞移植是治疗人类多种严重疾病疗法的重要部分,然而宿主对供体细胞的不良反应往往产生很大的风险,日前,一项刊登在国际杂志Journal of Investigative Dermatology上的研究报告中,来自日本筑波大学等机构的科学家们通过研究锁定了细胞的水平行为,其或有望帮助宿主细胞对疾病风险进行反击。

接受血液干细胞的患者中有很大一部分患者会出现急性移植物抗宿主疾病(aGVHD,acute graft-versus-host disease),其是一种致死性的免疫障碍,即干细胞供体机体中的白细胞会攻击受体的器官,这种攻击作用会导致宿主机体皮肤、肝脏和胃肠道的损伤。研究者表示,其中一种被攻击的皮肤细胞类型就是朗格汉斯细胞(LCs,Langerhans cells),LCs能够负向或正向调节(诱导或抑制)多种机体免疫反应,然而,这些抗原呈递细胞也被认为会被早期阶段aGVHD患者机体中的T细胞所杀灭,因此,阐明LCs在疾病发病过程中扮演的关键角色就变得非常困难了。

图片来源:University of Tsukuba

研究者通过对携带皮肤黏膜aGVHD损伤的小鼠进行两项实验来评估LCs在其中所扮演的关键角色,Naoko Okiyama教授表示,我们对携带正常LCs的小鼠和剔除大量LCs的小鼠进行研究后发现,当在最开始剔除LCs的话,小鼠机体的损伤就会变得非常严重,在另一项实验中,研究者发现,疾病的恶化或许是由于缺少在皮肤中浸润的OT-I细胞的死亡所致。此外研究者还发现,LCs或许拥有诱发OT-I细胞程序性死亡且阻断其不断繁殖的能力,而其中一部分是因为B7蛋白家族的表达所致。

当确定了促进LCs诱发OT-I死亡的特殊蛋白后,研究人员就发现,增强LCs上B7蛋白的表达或许能有望预防aGVHD的进展,这或许就能明显改善患者的治疗以及提高其生活质量。后期研究人员还将继续深入研究来增强LCs上特殊蛋白的表达,从而改善更多血液干细胞的移植成功率。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Noriko Kubota et al. Langerhans cells suppress CD8+ T cells in situ during mucocutaneous acute graft-versus host disease, Journal of Investigative Dermatology (2020). DOI:10.1016/j.jid.2020.09.018

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