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罕见肝病新药!Alnylam第三款RNAi疗法lumasiran欧盟即将批准:治疗原发性高草酸尿症1型(PH1)

来源:本站原创 2020-10-17 22:56


2020年10月17日讯 /生物谷BIOON/ --Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的全球领导者,其药物Onpattro(patisiran,静脉制剂)于2018年8月获批,成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。2019年11月,其药物Givlaari(givosiran,皮下制剂)获批,成为全球获批的第二款RNAi药物,同时也是GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准,标志着精密基因药物开发的一个重大里程碑。

近日,Alnylam公司宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,建议批准RNAi药物lumasiran,用于治疗原发性高草酸尿症1型(PH1)。欧盟委员会(EC)预计在2020年第四季度做出最终审查决定。如果获得批准,lumasiran将以商品名Oxlumo在欧洲销售。

目前,lumasiran也正在接受美国FDA的优先审查,《处方药用户收费法(PDUFA)》目标日期为2020年12月3日。在美国,lumasiran已被FDA授予治疗PH1的儿科罕见病资格、孤儿药资格(ODD)、突破性药物资格(BTD)。在欧盟,lumasiran已被授予孤儿药资格(ODD)、优先药物资格(PRIME)。

原发性高草尿酸症1型(PH1)是一种进行性、毁灭性的疾病,而肝移植是目前唯一解决疾病根源的治疗方法。该病是一种非常罕见的、危及生命的疾病,影响肾脏和其他重要器官,该病影响婴儿、儿童和成人,患者面临着反复和痛苦的结石事件,以及肾功能进行性和不可预测的下降,最终导致终末期肾病,需要进行强化透析,作为肝/肾双重移植的桥梁。

lumasiran是第一种显示出显著减少尿草酸排泄量的潜在疗法。来自III期ILLUMINATE-A研究(NCT03681184)的结果表明,lumasiran显著减少了肝脏中草酸的生成,可能解决PH1的内在病理生理学问题。如果获批上市,lumasiran将对PH1患者产生有意义的临床影响。

CHMP的积极意见,基于ILLUMINATE-A的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,在全球八个国家16个临床中心入组了30例年龄≥6岁的PH1患者,这是在PH1群体中开展的最大规模的介入研究。研究中,患者以2:1的比例被随机分配,接受lumasiran或安慰剂治疗。lumasiran按3mg/kg剂量给药,每月一次治疗3个月,然后按每季度一次维持剂量。主要终点是,与安慰剂组相比,lumasiran治疗组在第3至6个月期间24小时尿草酸排泄量与基线相比的百分比变化。

结果显示,研究达到了主要终点(p<0.0001)。此外,该研究在全部6个分层测试的次要终点方面也取得了统计学上显著的结果(p<或=0.001),包括与安慰剂组相比lumasiran治疗组患者达到尿草酸水平接近正常化或达到正常化的患者比例。研究中,没有发生严重的不良事件,lumasiran显示出令人鼓舞的安全性和耐受性,总体情况与I/II期和开放标签扩展研究中观察到的一致。研究的完整结果计划在目前定于2020年6月16日在阿姆斯特丹举行的OxalEurope国际会议上公布。

PH1是一种超级罕见病,由过量的草酸生成导致肾衰竭,具有显著的发病率和死亡率,目前尚无批准的治疗方法。PH1通常在儿童期发病,需要立即进行有效的干预,晚期患者除了透析之外别无选择。

lumasiran是一种靶向羟基酸氧化酶1(HAO1)的皮下注射RNAi药物,开发用于原发性高草酸尿症1型(PH1)的治疗。HAO1编码乙醇酸氧化酶(GO)。因此,通过沉默HAO1和消耗GO酶,lumasiran可抑制肝脏中草酸(直接参与PH1病理生理学的代谢物)的产生并使其正常化,从而潜在地阻止PH1疾病的进展。

lumasiran采用了Alnylam公司最新的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术开发,该技术可使皮下给药具有更强的效力和持久性,并具有一个宽泛的治疗指数。目前,Alnylam公司正在开展另外两项全球性III期研究:(1)ILLUMINATE-B,评估lumasiran治疗年龄<6岁的PH1患者,该研究的主要结果在今年9月份已公布。(2)ILLUMINATE-C,评估lumasiran治疗伴有晚期肾脏病的所有年龄段PH1患者,预计2021年获得结果。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Alnylam Receives Positive CHMP Opinion for OXLUMO? (lumasiran) for the Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1 in All Age Groups
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