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基因突变和免疫内鬼导致新冠重症?两篇《科学》论文揭示治疗新思路

  1. 基因

来源:学术经纬 2020-10-03 10:31

 顶尖学术期刊《科学》在线连发两篇论文,向我们揭示了新冠疾病背后令人意想不到的原因:超过10%的新冠重症源自自身免疫系统的“内鬼”,另外3.5%的重症则是由于一些特殊的基因突变……这两项研究关注的都是1型干扰素。这是一种抗击病毒的先锋,在病毒入侵细胞后,会快速启动,局部起效,让被感染的细胞产生相应的蛋白质,用于攻击病毒。此外,1型干扰素还会召集附近

 

顶尖学术期刊《科学》在线连发两篇论文,向我们揭示了新冠疾病背后令人意想不到的原因:超过10%的新冠重症源自自身免疫系统的“内鬼”,另外3.5%的重症则是由于一些特殊的基因突变……

这两项研究关注的都是1型干扰素。这是一种抗击病毒的先锋,在病毒入侵细胞后,会快速启动,局部起效,让被感染的细胞产生相应的蛋白质,用于攻击病毒。此外,1型干扰素还会召集附近的免疫细胞,并对周围还没有受感染的细胞进行警告。

在新冠疫情爆发的最初几个月,科学家就想弄清重症疾病是否与1型干扰素的减少有关。而发表的两篇论文,证实了他们的猜想。

在第一篇论文中,科学家们分析了987名重症新冠患者的血液样本。其中,有10.2%的患者体内出现了一种“内鬼”抗体,竟然会攻击、中和患者体内的1型干扰素,让它们失去作用!相比之下,在1227名健康志愿者中,只有4名体内带有类似的抗体,比例为0.33%。而663名轻症,或是无症状的感染者中,没有1名带有这种内鬼抗体。

“这表明至少有10%的新冠重症是针对免疫系统的自身免疫攻击。”本研究的通讯作者之一Jean-Laurent Casanova教授说道。

令人在意的是,在检测有这种内鬼抗体的患者里,有94%是男性!这种性别的极度不平衡,也引起了科学家们的关注。他们指出,这可能因为某种X染色体上连锁的隐形遗传。由于女性有两条X染色体,所以受影响的风险较小。与这个假设一致,一名重症女性患者有一种罕见的症状,一条X染色体被沉默。她体内同样存在这种内鬼抗体。

第二篇论文里,科学家们从659名重症患者,以及534名轻症或无症状患者中提取样本,做了DNA测序分析。他们的专注点是13条已知与1型干扰素合成或者起效相关的基因。

有意思的是,有3.5%的重症患者带有这些罕见突变,突变分布在其中8条基因上。血液样本表明,这些患者的确带有更少的干扰素。而相比之下,对照组则没有出现任何突变。研究人员们指出,这是首篇将导致疾病的基因突变与新冠重症联系在一起的论文。

这两项研究综合在一块,有非常重要的临床应用意义。首先,它们表明1型干扰素可能是一种重要的保护性分子。事实上,目前也有不少临床试验在进行之中,评估1型干扰素的保护效果。当然,如果体内存在中和性抗体,或者存在让1型干扰素失效的基因突变,这种疗法就会收到显着影响。

其次,它也表明我们应该开发一种抗体检测手段,告诉我们哪些患者体内带有会中和抗体。这能让我们对患者的预后有提前的评估。最后,它也表明我们应该慎用“康复者血浆疗法”,因为里头可能会带有中和1型干扰素的抗体。(生物谷Bioon.com)

 

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