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胃肠道间质瘤(GIST)精准医疗新时代!Ayvakyt(阿泊替尼)欧盟获批,在中国进入优先审查!

来源:本站原创 2020-09-26 22:19


2020年09月26日讯 /生物谷BIOON/ --基石药业(CStone)合作伙伴Blueprint Medicines是一家专注于基因定义的癌症癌症、罕见疾病和癌症免疫治疗的精准医疗公司。近日,Blueprint Medicines公司宣布,欧盟委员会(EC)已授予靶向抗癌药Ayvakyt(avapritinib,阿泊替尼)有条件营销授权,作为一种单药疗法,用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)基因D842V突变的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。

值得一提的是,Ayvakyt是欧盟第一个针对携带PDGFRA D842V突变GIST患者的靶向疗法。Ayvakyt活性药物成分为avapritinib,这是一种激酶抑制剂,已于今年1月获得美国FDA批准,品牌名为Ayvakit,用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性GIST成人患者。值得一提的是,avapritinib是第一个被批准用于GIST的精准疗法,也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。今年5月中旬,avapritinib四线治疗GIST遭FDA拒绝批准。

2018年6月,基石药业与Blueprint Medicines达成独家合作及授权协议,获得了包括avapritinib在内的三款候选药物在大中华区(大陆、香港、澳门、台湾)的开发与商业化权利。今年3月,基石药业宣布在中国台湾提交avapritinib新药上市申请。

今年4月,基石药业宣布,国家药品监督管理局(NMPA)受理avapritinib新药上市申请,涵盖2个适应症,分别为:(1)用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可手术切除或转移性GIST成人患者;(2)四线不可手术切除或转移性GIST成人患者。今年7月,avapritinib获得NMPA的优先审评资格。

GIST(图片来源:southfloridasurgicaloncology.com)

此次欧盟批准,基于来自I期NAVIGATOR临床试验的疗效数据,以及来自NAVIGATOR和III期VOYAGER试验的安全性结果。数据显示,在先前接受过或未接受过治疗的PDGFRA D842V突变GIST患者中,avapritinib治疗表现出深度、持久的临床应答。在38例PDGFRA D842V突变GIST患者中,初始剂量为300mg或400mg,每日一次,Ayvakyt治疗的总缓解率(ORR)为95%(95CI:82.3-99.4)、完全缓解率(CR)为13%、中位缓解持续时间(DOR)为22.1个月(95%CI:14.1-不可估计)、中位无进展生存期(PFS)为24个月、中位总生存期(OS)尚未达到。这些疗效数据在本月的ESMO大会上公布。在临床试验中,最常见的不良反应(≥20%)是恶心、疲劳、贫血、眶周水肿、面部水肿、高胆红素血症、腹泻、呕吐、周围水肿、流泪增多、食欲下降和记忆障碍。

GIST是一种基因驱动的胃肠道肉瘤,其PDGFRA D842V突变与罕见的患者亚群有关。一项对PDGFRA D842V突变GIST患者的回顾性研究表明,使用伊马替尼(imatinib,标准一线GIST疗法)治疗的ORR为0%。ESMO指南建议在GIST诊断工作中纳入突变检测作为标准实践。

NAVIGATOR研究的调查员、埃森西德癌症中心肿瘤医学专家Sebastian Bauer表示:“从历史上看,没有治疗方法能给PDGFRA D842V突变型GIST患者带来希望。Ayvakyt是对携带这种突变的GIST患者的第一个重大治疗突破,它定义了一个新的治疗标准。NAVIGATOR试验证实,几乎所有PDGFRA D842V突变型GIST患者肿瘤缩小,临床反应持久。这些患者的寿命比根据历史结果所预期的要长,而且大多数病人都能很好地忍受副作用。有了这项批准,在一线治疗之前进行突变检测比以往任何时候都更重要,这样PDGFRA D842V突变型GIST患者可以开始使用AYVAKYT进行治疗,这是治疗其肿瘤类型的唯一有效方法。”

avapritinib可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶,该药是一种I型抑制剂,旨在靶向活性激酶构象;所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。avapritinib已被证实对GIST相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用,包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。

与已批准的多激酶抑制剂相比,avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。此外,avapritinib经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT,这是大约95%的系统性肥大细胞增多症(SM)患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明,avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V,并具有最小的脱靶活性。

除了GIST,Blueprint Medicines也正在开发avapritinib用于晚期SM、惰性和冒烟型SM的治疗。之前,美国FDA已授予avapritinib治疗2种适应症的突破性药物资格:(1)治疗携带PDGFRα D842V突变的不可切除性和转移性GIST;(2)治疗晚期SM,包括侵袭性SM(ASM)、伴有相关血液肿瘤的SM(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)等亚型。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Blueprint Medicines Announces European Commission approval of AYVAKYT® (avapritinib) for the Treatment of Adults with Unresectable or Metastatic PDGFRA D842V Mutant Gastrointestinal Stromal Tumors
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